腎と骨代謝 Vol.29 No.3(2)


特集名 透析アミロイドーシスと関連骨関節疾患
題名 β2-ミクログロブリンアミロイド線維の形成機序
発刊年月 2016年 07月
著者 小澤 大作 福井大学テニュアトラック推進本部
著者 大越 忠和 福井大学医学部医学科病因病態医学講座分子病理学領域
著者 長谷川 一浩 福井大学医学部医学科病因病態医学講座分子病理学領域
著者 内木 宏延 福井大学医学部医学科病因病態医学講座分子病理学領域
【 要旨 】 透析アミロイドーシスの原因蛋白質である β2-ミクログロブリン(β2MG)は,安定な天然構造をもつ比較的小さな球状蛋白質であり,in vitroにおいてアミロイド線維を形成する.現在,生化学的・生物物理学的手法を用いたiin vitro研究から,β2MGのアミロイド線維形成機序の詳細が,分子レベルで明らかになりつつある.透析アミロイドーシスと関連のある生体分子は,β2MG アミロイド線維形成に影響を及ぼすことが示されている.β2MGアミロイド線維形成を促進または抑制する生体分子の探索とその機構を明らかにすることは,透析アミロイドーシスの治療や予防法を開発するうえで重要である.本稿では,in vitroにおけるさまざまな生体分子との相互作用による β2MG のアミロイド線維形成ならびに形成抑制に関する最近の研究について紹介する.
Theme Dialysis related amyloidosis and associated bone and joint disorders
Title Mechanism of β2-microglobulin amyloid fibril formation
Author Daisaku Ozawa Life Science Unit, Tenure-Track Program for Innovative Research, University of Fukui
Author Tadakazu Okoshi Department of Pathological Sciences, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui
Author Kazuhiro Hasegawa Department of Pathological Sciences, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui
Author Hironobu Naiki Department of Pathological Sciences, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui
[ Summary ] β2-Microglobulin (β2MG) is a relatively small globular protein implicated in amyloid fibril formation in patients with dialysis-related amyloidosis. β2MG can also form amyloid fibrils in vitro. The details of the mechanisms associated with β2MG amyloid fibril formation at the molecular level are becoming clear from in vitro studies using biochemical and biophysical methods. It has been shown that biomolecules related to dialysis-related amyloidosis affect β2MG amyloid fibril formation. Exploring the biomolecules which promote or inhibit β2MG amyloid fibril formation, as well as elucidating their mechanisms is essential for developing prophylaxis and therapeutics for dialysis-related amyloidosiscare. Recent studies of β2MG amyloid fibril formation and its inhibition through by the interactions between β2MG and various biomolecules in vitro are reviewed.
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