| 特集名 | 慢性腎臓病と老化─Phosphate connection | |
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| 題名 | 腎性老化─Renal senescence | |
| 発刊年月 | 2015年 01月 | |
| 著者 | 柏原 直樹 | 川崎医科大学腎臓・高血圧内科 |
| 著者 | 佐藤 稔 | 川崎医科大学腎臓・高血圧内科 |
| 【 要旨 】 | klotho変異マウスが示す老化症状は慢性腎不全患者の諸症状と類似する．腎で産生される内因性物質であるKlotho蛋白の減少～欠如により腎不全患者における早老症候群（premature-aging syndrome）が招来されるのではないかと考えるに至った（腎性老化：renal senescence）．Klotho蛋白はFGF受容体と複合体を形成し，FGF23によるリン排泄に必須の役割を果たす．Klotho減少により生じる高リン血症あるいはリンとCa，fetuin Aで形成されるnano-particle（calciprotein particles；CPPs）の増加が老化症状出現と関係することが示された．一方で分泌型Klotho蛋白はTGF-βやWnt経路活性化を抑制的に制御しており，この抑制解除により臓器線維化が進行することも示されている． CKDは大別すると二つの機序で個体老化を加速すると考えられる．すなわち老化促進因子の蓄積（リン，CPPs，尿毒素等）と抗老化因子（Klotho等）の欠乏である．FGF23-Klotho-リン代謝系は，腎性老化の病態形成において中心的な役割を果たしている．健康寿命延伸のためには，腎保護に留意する必要があろう． |
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| Theme | Chronic kidney disease and aging -- Phosphate connection | |
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| Title | Renal senescence | |
| Author | Naoki Kashihara | Department of Nephrology and Hypertension, Kawasaki Medical School |
| Author | Minoru Satoh | Department of Nephrology and Hypertension, Kawasaki Medical School |
| [ Summary ] | The klotho mutant mice exhibit premature aging syndrome, which is also observed in patients with end stage renal disease. A deficiency of the intrinsic factor produced in kidneys, Klotho protein, may result in the aging phenotype (renal senescence hypothesis). Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23 and plays an essential role in phosphate metabolism. Impaired urinary phosphate excretion increases serum phosphate and fetuin-A-containing calciprotein particle levels and induces a premature-ageing phenotype. The soluble Klotho products serve as circulating factors and are implicated in renal fibrosis through regulation of multiple signaling pathways, including TGF-beta and Wnt/beta-catenin. Kidney injury is assumed to be involved in the development of premature aging syndrome. The preservation of kidney function may lead to prolongation of healthy life spans. |
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