腎と骨代謝 Vol.27 No.3(9)


特集名 骨カルシウム代謝調節最前線
題名 Wntシグナルとsclerostin
発刊年月 2014年 07月
著者 前田 和洋 東京慈恵会医科大学整形外科
著者 斎藤 充 東京慈恵会医科大学整形外科
著者 丸毛 啓史 東京慈恵会医科大学整形外科
【 要旨 】 Wntは分子量約4万の分泌型の糖蛋白であり，個体発生，形態形成および発癌など生命現象のさまざまな局面に関与するサイトカインである．線虫から哺乳類まで種を超えて保存されており，ヒトでは19種類のホモログが同定されている．そのシグナル経路は，古典経路と非古典経路に大別される．Wnt古典経路は骨形成に対し促進的に働く．sclerostinは，骨細胞で産生されるWnt古典経路の阻害因子であり，骨形成を抑制する．近年，骨粗鬆症に対する抗sclerostin抗体の投与が臨床応用されつつある．本稿では，骨代謝におけるWntシグナルの役割を概説するとともに抗sclerostin抗体の現状について言及する．
Theme Regulation and disorders of calcium and phosphate metabolism
Title Wnt signal and sclerostin
Author Kazuhiro Maeda Department of Orthopaedic Surgery, The Jikei University School of Medicine
Author Mitsuru Saito Department of Orthopaedic Surgery, The Jikei University School of Medicine
Author Keishi Marumo Department of Orthopaedic Surgery, The Jikei University School of Medicine
[ Summary ] Wnt proteins (Wnts) are secreted glycoproteins with molecular weights of approximately 40 kDa. Wnts play a central role in the development of organs, tissues and tumors. The Wnt family is highly preserved from the C. Elegans in mammals and consists of 19 types in humans. There are two pathways for Wnt signaling, β-catenindependent canonical and β-catenin-independent noncanonical pathways. The Wnt canonical pathway enhances bone formation. Sclerostin is an inhibitor of the Wnt canonical pathway which is produced by the osteocytes. Recent studies have reported on clinical trials for osteoporosis using a monoclonal antibody against sclerostin is ongoing. This review summarizes the roles of Wnt signaling and sclerostin, in bone metabolism and also describes the present state of anti-sclerostin therapy.
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