| 特集名 | 骨カルシウム代謝調節最前線 | |
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| 題名 | αKlothoの奇妙な構造 | |
| 発刊年月 | 2014年 07月 | |
| 著者 | 伊村 明浩 | 公益財団法人先端医療振興財団医薬品研究開発グループ |
| 【 要旨 】 | Klotho（αKlotho，αKl）変異マウスが，「老化抑制遺伝子」の発見という仮説に基づいて報告されて以来15年以上が経過した．現在確立したことは，αKl蛋白質はリン酸抑制ホルモンである線維芽細胞成長因子（fibroblast growth factor；FGF）23の共受容体であり，したがってリン酸とビタミンDを抑制する因子である，という知見である．しかし，なぜαKlが，FGF23，FGF受容体および他の結合分子に特異的かつ同時に結合しうるのか，という問題については理解できたとはいえない．本稿では，なぜαKlの一次構造がβ-glycosidaseに相同性をもつのか，という点に着目した研究成果を示す．いい換えればαKlは，既知の膜受容体では例のない構造を取っている．Klothoはα-，β-の2種類からなる孤立した遺伝子ファミリーで，相互のアミノ酸配列相同性は45％程度である．Klothoファミリーが，FGFファミリーのために存在しているのか，あるいは別の存在理由があるのか，という議論は重要である． | |
| Theme | Regulation and disorders of calcium and phosphate metabolism | |
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| Title | Bizzare structure capable of binding multiple targets in αKlotho | |
| Author | Akihiro Imura | Foundation for Biomedical Research and Innovation |
| [ Summary ] | αKlotho (αKl) has been established as a co-receptor for the phosophate-suppressing hormone, FGF23. Various molecules including Na, K-ATPase have been independently reported to be bound to αKl. However, common binding mechanisms remain to be understood. Since αKl protein consists of repeated β-D-glycosidase-like domains, it has been hypothesized that αKl could recognize some glycoside. Indeed αKl was found to be capable of acting like a form of glucuronidase. In addition to peptide-peptide interactions, the lectin-like ability to access a sugar motif may enable the precise complex of αKl together with targets. Analysis of crystal structures may reveal how αKl can 'recognize' multiple target molecules. | |