腎と骨代謝 Vol.26 No.3(7)


特集名 尿細管トランスポーターの機能制御と疾患治療─トピックス
題名 メガリンとCKD
発刊年月 2013年 08月
著者 桑原 頌治 新潟大学大学院医歯学総合研究科機能分子医学講座
著者 細島 康宏 新潟大学医歯学総合病院腎・膠原病内科
著者 斎藤 亮彦 新潟大学大学院医歯学総合研究科機能分子医学講座
【 要旨 】 腎臓は生体恒常性維持においてさまざまな役割を果たしている臓器である.なかでも近位尿細管は重要な役割をもつと考えられており,その上皮細胞にエンドサイトーシス受容体,メガリンが発現している.メガリンはさまざまなトランスポーターや受容体の機能調節にかかわるとともに,アルブミンを含む多くのタンパク質の代謝あるいは分解に関与する.近年の研究から細胞内シグナルに関与することや,さらにはメガリンを介する病的リガンドのエンドサイトーシスが近位尿細管障害発症のメカニズムに関与することなどが示唆されている.このように多岐にわたる役割をもつメガリンをCKDの診断や治療に応用することを目指した研究も行われている.
Theme Regulation, disease states and drug targets of kidney tubular transporters -- Topics
Title Megalin and CKD
Author Shoji Kuwahara Department of Applied Molecular Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
Author Michihiro Hosojima Division of Clinical Nephrology and Rheumatology, Niigata University Medical and Dental Hospital
Author Akihiko Saito Department of Applied Molecular Medicine, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences
[ Summary ] The kidneys are one of the most important organs in regulation of homeostasis. Proximal tubules play a central role for this function. Megalin, a giant protein belonging to the low density lipoprotein receptor family, is expressed in proximal tubule cells and is involved in receptor-mediated endocytosis. Megalin not only acts to reabsorb many ligands, including albumin, but also acts to regulate functions of various receptors and transporters. It is also likely to be involved in intracellular signal transduction. Recently, it has been revealed that excessive megalin-mediated endocytosis results in damage to the proximal tubule cells. Therefore, megalin is postulated to be a unique target for diagnosis and treatment of CKD.
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