腎と骨代謝 Vol.26 No.3(6)


特集名 尿細管トランスポーターの機能制御と疾患治療─トピックス
題名 ナトリウム輸送と高血圧
発刊年月 2013年 08月
著者 井上 佑一 東京医科歯科大学腎臓内科
著者 内田 信一 東京医科歯科大学腎臓内科
【 要旨 】 腎でのNaCl輸送の亢進は,高血圧を引き起こす.腎でのNa輸送亢進により,高血圧が引き起こされる遺伝性疾患として,偽性低アルドステロン症II型(PHA II)とLiddle症候群がある.PHA IIの病態の本質は,WNK-OSR/SPAK-NCCカスケードの恒常的な亢進である.また,WNK-OSR/SPAK-NCCカスケードは,さらに上流より,アルドステロンやインスリンによる制御を受ける.一方,Liddle症候群の病態の本質は,Nedd4-2がENacをユビキチン化できなくなることである.WNK-OSR/SPAK-NCCカスケードの阻害薬は,新たな降圧薬となりうる.
Theme Regulation, disease states and drug targets of kidney tubular transporters -- Topics
Title Sodium transport and hypertension
Author Yuichi Inoue Department of Nephrology, Tokyo Medical and Dental University
Author Shinichi Uchida Department of Nephrology, Tokyo Medical and Dental University
[ Summary ] Increased Na-Cl absorption in the kidneys causes hypertension. Pseudohypoaldosteronism type 2 and Liddle's syndrome are hereditary hypertensive diseases characterized by increased Na-Cl reabsorption in the kidneys. Activation of the WNK-OSR1/SPAK-NCC cascade has been identified as the cause of hypertension in association with PHA II. This cascade is regulated by aldosterone and insulin. Impaired Nedd4-2 mediated ENac ubiquitination is identified as the cause of hypertension in Liddle's syndrome. This WNK-OSR 1/SPAK-NCC cascade is a potential target for anti-hypertensive drugs.
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