腎と骨代謝 Vol.26 No.3(4)


特集名 尿細管トランスポーターの機能制御と疾患治療─トピックス
題名 グルコース輸送と糖尿病
発刊年月 2013年 08月
著者 鈴木 昌幸 中外製薬創薬薬理研究第一部
著者 深澤 正徳 中外製薬創薬薬理研究第一部
【 要旨 】 腎臓のグルコース再吸収はおもに近位尿細管の管腔側に局在するSGLT1,SGLT2と基底膜側に局在するGLUT1,GLUT2が担っているが,これらのうちとくにSGLT2が重要な役割を果たしている.糖尿病患者では,腎臓のSGLT2発現上昇と機能亢進が高血糖状態形成に寄与することが最近の研究から明らかになってきている.SGLT2阻害剤は,この過剰なグルコース再吸収を抑制し血糖を低下させるまったく新しい作用機序を有する糖尿病治療薬として期待されており,現在,複数の薬剤の開発が進められている.本稿では糖尿病病態における腎グルコース再吸収の役割に関する最近の研究とSGLT2阻害剤の現状について紹介する.
Theme Regulation, disease states and drug targets of kidney tubular transporters -- Topics
Title Renal glucose reabsorption in diabetes mellitus
Author Masayuki Suzuki Research Division, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
Author Masanori Fukazawa Research Division, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
[ Summary ] In the proximal tubule of kidney, SGLT1 and SGLT2 expressed in the brush border membrane and GLUT1 and GLUT2 expressed in the vasolateral membrane contribute to renal glucose reabsorption (RGR). SGLT2 is a major determinant of RGR and the increased RGR that occurs when SGLT2 is upregulated due to hyperglycemia in diabetic patients may aggravate their glycemic conditions. In recent clinical studies, several SGLT2 inhibitors suppressed the excess RGR and improved hyperglycemia in type II diabetic patients, after which SGLT2 inhibitors came to be regarded as a promising new class of anti-diabetic agent. In this review, we introduce the role of the RGR system in the pathophysiology of diabetic patients and the results of recent preclinical and clinical studies on SGLT2 inhibitors.
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