腎と骨代謝 Vol.26 No.3(1)

特集名	尿細管トランスポーターの機能制御と疾患治療─トピックス
題名	カルシウム輸送体TRPV5/6の機能と異常
発刊年月	2013年 08月
著者	鈴木喜郎	岡崎統合バイオサイエンスセンター細胞生理研究部門
【要旨】	生体内Ca^2＋恒常性維持のために小腸Ca^2＋吸収，腎Ca^2＋再吸収および骨代謝が協調的に働いている．その調節に重要であるとされるのが管腔膜Ca^2＋流入路であり，分子実体の有力な候補が近年同定された．TRPV5は腎・遠位曲尿細管の管腔膜Ca^2＋流入路の一つと考えられ，そのKOマウスは腎漏出型の高Ca^2＋尿症，二次性の小腸Ca^2＋吸収増加および骨質の低下を呈した．またTRPV6は十二指腸の管腔膜Ca^2＋流入路の一つと考えられ，ヒトにおいて小腸Ca^2＋吸収の増加による尿路Ca^2＋結石との相関が示唆された．さらにTRPV6をKOしたマウスにおいて小腸Ca^2＋吸収減少による二次性の副甲状腺機能亢進症と骨密度の低下が認められた．以上のことからTRPV5/6の管腔膜Ca^2＋流入路として生体内Ca^2＋恒常性維持に重要であることが明らかになった．

Theme	Regulation, disease states and drug targets of kidney tubular transporters -- Topics
Title	Roles of TRPV5/6 in epithelial calcium transport
Author	Yoshiro Suzuki	Cell Signaling Group, Okazaki Institute for Integrative Bioscience
[ Summary ]	Calcium (Ca²⁺) plays important roles. Therefore, total body Ca²⁺ homeostasis is maintained by the coordinated regulation of intestinal absorption, renal reabsorption and bone metabolism. The apical Ca²⁺ entry pathway for the epithelial Ca²⁺ transport, which is regulated by PTH and/or 1,25-vitamin D3, is thought to be essential for this regulation. Recently, molecular candidates for these pathways have been identified. TRPV5 plays a critical role in renal final Ca²⁺ reabsorption. TRPV5 KO mice have been shown to exhibit impaired Ca ²⁺ reabsorption, compensatory Ca²⁺ absorption in the intestine and reduced bone thickness. On the other hand, TRPV6 has been shown to play a role in small intestinal Ca ²⁺ absorption. Genetic analysis has suggested that the TRPV6 gene is correlated with hypercalciuria and renal calcium stone formation caused by an increased Ca²⁺ absorption in the small intestine. Conversely, TRPV6 KO mice exhibited impaired intestinal Ca²⁺ absorption, resulting in secondary hyperparathyroidism with reduced bone mineral density. These facts suggest the critical roles of TRPV5/6 in total body Ca²⁺ homeostasis.