腎と骨代謝 Vol.25 No.3(7)


特集名 ビタミンDの新たな展開
題名 ビタミンDアナログ─副甲状腺作用薬剤の開発経緯と意義
発刊年月 2012年 07月
著者 溝渕 正英 昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門
著者 鈴木 泰平 昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門
著者 秋澤 忠男 昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門
【 要旨 】 二次性副甲状腺機能亢進症の古典的な病因は，腎機能低下に伴う(1) リン（P）貯留傾向，(2) 低カルシウム（Ca）血症，(3) 腎での活性型ビタミンD（VD）産生低下である．これらの古典的病因による影響は副甲状腺細胞側の異常によって増強される．二次性副甲状腺機能亢進症の進展に伴い，副甲状腺細胞のCa感知受容体（calcium sensing receptor；CaSR）やVD受容体（vitamin D receptor；VDR）の発現が低下することで，血中Caや1,25(OH)2D濃度に対する反応性が低下するため副甲状腺ホルモン（parathyroid hormone；PTH）の分泌がさらに促進する．近年，二次性副甲状腺機能亢進症へのfibroblast growth factor-23（FGF23）の関与が注目されている．副甲状腺VDRを活性化させ，PTH分泌を抑制するカルシトリオールは，そのCa上昇作用のため使用が制限される．そのためCaへの作用を軽減したVDアナログ（VDA）が二次性副甲状腺治療薬のgold standardとなっており，現在，マキサカルシトール，ファレカルシトリオール，パリカルシトール，ドキセルカルシフェロールが臨床応用されている．
Theme New evolution of vitamin D
Title Vitamin D analogs for secondary hyperparathyroidism treatment
Author Masahide Mizobuchi Department of Nephrology, Showa University School of Medicine
Author Taihei Suzuki Department of Nephrology, Showa University School of Medicine
Author Tadao Akizawa Department of Nephrology, Showa University School of Medicine
[ Summary ] The classical pathogenesis of secondary hyperparathyroidism is a decrease in serum calcium levels due to hyperphosphatemia and reduced active vitamin D. As secondary hyperparathyroidism progresses, the expression of parathyroid calcium-sensing and vitamin D receptors decrease. Recently, fibroblast growth factor-23 has been shown to play roles in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Calcitriol (active vitamin D3), which activates parathyroid vitamin D receptors and suppresses parathyroid hormone, has been restricted to its clinical application for secondary hyperparathyroidism because of calcemic action. Therefore, vitamin D analogs which are less calcemic and phosphatemic are becoming standards of treatment for secondary hyperparathyroidism. Currently, maxacalcitol, falecalcitriol, paricalcitol, and doxercalciferol are applied in clinical settings.
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