腎と骨代謝 Vol.22 No.4(4)


特集名 リンコントロール -- 基礎と実践
題名 リンと老化 -- FGF23とKlotho
発刊年月 2009年 10月
著者 福本 誠二 東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科
【 要旨 】 線維芽細胞増殖因子（fibroblast growth factor；FGF）23は，骨によって産生され，腎臓でKlotho-FGF受容体複合体に作用することにより，血中リン，1,25-水酸化ビタミンD 〔1,25（OH）2D〕濃度を低下させる． Klotho発現の著明に低下したKlothoマウスとFGF23ノックアウトマウスは，高リン血症，高1,25（OH）2D に加え，成長障害，寿命の短縮，皮膚の萎縮など，老化を思わせる特徴を示す．これらの表現型は，高リン血症や過剰な1,25（OH）2D 作用の是正により改善することから，ミネラル代謝異常により二次的に惹起されたものである可能性がある．今後，とくにヒトにおけるミネラル代謝と老化の関連につき，さらに検討を進める必要がある．
Theme Phosphate regulatory system and disorder in phosphate homeostasis
Title Phosphate metabolism and ageing -- FGF23 and Klotho
Author Seiji Fukumoto Division of Nephrology & Endocrinology, Department of Medicine, University of Tokyo Hospital
[ Summary ] Fibroblast growth factor 23 (FGF23) which is produced by bone reduces serum phosphate and 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D] levels by binding to the Klotho-FGF receptor complex in the kidneys. Klotho mice with severely reduced expression of Klotho and FGF23-null mice share common features such as hyperphosphatemia and high 1,25(OH)2D levels. In addition, these mice show similar characteristics resembling ageing including growth retardation, decreased life span and skin atrophy. Such phenotypes are improved by correcting hyperphosphatemia and the exaggerated action of 1,25(OH)2D suggesting that they are caused secondarily by abnormal mineral metabolism. Further studies are necessary regarding the relationship between mineral metabolism and ageing, especially in humans.
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