腎と骨代謝 Vol.22 No.3(6)


特集名 骨質因子としてのコラーゲン研究の進歩
題名 糖尿病・腎不全における骨質異常に及ぼす糖化・酸化の影響
発刊年月 2009年 07月
著者 稲葉 雅章 大阪市立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学
【 要旨 】 慢性腎不全患者では,続発性副甲状腺機能亢進症や骨軟化症などを含む概念として,腎性骨症と総称される骨代謝異常が発症する. 慢性腎不全に至る原因疾患として糖尿病が最近ますます増加していることから,骨代謝異常も糖尿病に特有の変化が加わることが多くなっている.糖尿病ではインスリン欠乏や持続的高血糖が骨芽細胞傷害を引き起こすことで低骨代謝回転となることが知られている.最近の知見としては,グリケーションの結果生成される終末糖化産物(AGE)が骨芽細胞を傷害したりコラーゲンのAGE化を進展させることや,AGE産生過程の進行が腎不全で増大した酸化ストレスを増強し,さらに骨芽細胞の傷害が進むことが明らかとなった.実際,糖尿病透析患者では骨量非依存性の骨折率上昇が認められることから,骨質異常がヒト患者でおこっていることが裏付けられた.
Theme Beyond bone mineral density : roles of collagen and its related mineral quality in bone fragility in osteoporosis, diabetes, and renal dysfunction
Title Influence of glycation and oxidation on bone quality in the patients with diabetes and/or chronic renal failure
Author Masaaki Inaba Department of Metabolism, Endocrinology, and Molecular Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine
[ Summary ] Various bone diseases, including secondary hyperparathyroidism and osteomalacia, develop in association with the progression of renal dysfunction. Since diabetes mellitus has recently been increasing as a causative disease to develop chronic renal failure, associated bone diseases are also affected by diabetes. Diabetic osteopathy is mainly characterized as a low bone turnover disease caused by osteoblast dysfunction. Both insulin depletion and sustained high glucose conditions are known as the primary factors impairing osteoblasts in patients with diabetes. However, it is now increasingly recognized that increases in glycation and oxidation in diabetic conditions directly impair osteoblasts. Furthermore, the production of AGE collagen and carbamylated collagen disturbs collagen structures in bone, leading to the production of fragile bones. In fact, diabetic hemodialysis patients exhibited fracture rates greater than their non-diabetic counterparts in spite of the higher bone mass of diabetic patients.
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