腎と骨代謝 Vol.22 No.2(3)


特集名 Klothoとカルシウム/リン代謝の最前線
題名 Klotho とFGF19 サブファミリー
発刊年月 2009年 04月
著者 黒須 洋 東京女子医科大学医学部衛生学公衆衛生学(I)
著者 黒尾 誠 Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
【 要旨 】 エンドクライン因子として機能するFGF19サブファミリーは,肝臓での胆汁酸代謝(FGF19),飢餓時におけるエネルギー代謝(FGF21),腎臓でのリン・カルシウム代謝並びにビタミンD代謝(FGF23)という生体にとって重要な恒常性維持機構を制御することが示されつつある.これら三つのエンドクラインFGFは,特異的な臓器に発現し共受容体として機能するKlothoファミリーと複合体を形成したFGF 受容体を受容体とし,KlothoファミリーとFGF受容体ファミリーの組み合わせはそれぞれのFGFに作用臓器の特異性を享受している.また,これらのFGFの発現は,それぞれのFGFが合成を制御する脂溶性リガンドとその核内受容体を介する共通のフィードバック機構により調節されている.このようにKlothoファミリーや核内受容体によるエンドクラインFGFの新しい制御機構が明らかにされたことで,今後,これらのFGFによって制御される生体の恒常性維持機構が統合的に解明されるものと期待される.
Theme Recent progress in calcium/phosphate metabolism and Klotho
Title Endocrine FGFs and Klothos
Author Hiroshi Kurosu Department of Hygiene and Public Health (I), Tokyo Women's Medical University, School of Medicine
Author Makoto Kuro-o Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
[ Summary ] Endocrine fibroblast growth factors (FGFs) function as metabolic hormones and control specific states of homeostasis including bile acid biosynthesis, energy, phosphate, and vitamin D homeostasis. Endocrine FGFs regulate homeostasis through a common design of coreceptor system, consisting of the Klotho gene family of transmembrane proteins and cognate FGF receptors. Moreover, expression of endocrine FGFs is regulated by nuclear receptors whose lipophilic ligands are generated under the control these hormones in the target organs. Thus, novel endocrine axes have emerged that regulate diverse metabolic processes through feedback loops composed of the FGF, Klotho, FGF receptor, and nuclear receptor gene families. This review summarizes recent progress in understanding the roles of Klotho family proteins in the regulation of metabolic activity and expression of endocrine FGFs.
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