腎と骨代謝 Vol.22 No.1(4)


特集名 透析アミロイドーシス -- ブレイクスルーを前に
題名 4. 炎症性骨吸収における破骨細胞
発刊年月 2009年 01月
著者 小出 雅則 松本歯科大学総合歯科医学研究所硬組織疾患制御再建学部門
著者 宇田川 信之 松本歯科大学総合歯科医学研究所硬組織疾患制御再建学部門／松本歯科大学生化学講座
【 要旨 】 関節リウマチは免疫担当細胞の過剰な活性化による炎症性反応を惹起する．この炎症性反応は，破骨細胞の分化および活性化を引き起こし，関節を破壊する．炎症性反応において，自然免疫応答を惹起するToll様受容体 (TLR) の役割は重要である．このTLRを活性化するリポ多糖 (LPS) は破骨細胞の分化および活性化を引き起こす病原因子である．その機序は，骨芽細胞におけるLPS刺激によるRANKL発現の亢進，そのデコイ受容体であるosteoprotegerin発現の抑制である．本稿では，TLRを介する破骨細胞の分化や機能調節機構について概説する．また，破骨細胞の分化誘導には，カルシウムシグナルにより活性化される転写因子であるNFATclが必須である．このカルシウムシグナルの調節機構およびその阻害による骨吸収抑制薬の可能性について解説したい．
Theme Dialysis related amyloidosis -- The breakthrough is close at hand
Title Regulatory mechanisms of inflammatory bone resorption in osteoclast differentiation and function
Author Masanori Koide Institute for Oral Science, Matsumoto Dental University
Author Nobuyuki Udagawa Institute for Oral Science, Matsumoto Dental University / Department of Biochemistry, Matsumoto Dental University
[ Summary ] Osteoclast differentiation is tightly regulated by osteoblasts. Osteoblasts express two cytokines, M-CSF and RANKL, essential for osteoclast differentiation. Osteoclast precursors firstly differentiate into mononuclear osteoclasts in response to M-CSF and RANKL.
NFATcl is a transcription factor, which is involved in the determination of osteoclast differentiation. NFATcl is activated by calcium oscillations. Calcium channels have an effect on calcium oscillations. Calcium channels can also play a role in osteoclast differentiation and function. The application of calcium channel inhibitors may be a new therapeutic strategy for the treatment of local bone resorption induced by inflammatory disease.
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