腎と骨代謝 Vol.21 No.4(9)


特集名 骨粗鬆症診療における骨折危険性の評価と問題点
題名 骨の材質を反映するマーカーの骨折危険性評価への応用と課題
発刊年月 2008年 10月
著者 斎藤 充 東京慈恵会医科大学整形外科
【 要旨 】 原発性骨粗鬆症や糖尿病における骨折リスクの増大は,低骨密度・低骨量だけでは説明できないことが明らかとなり,骨質の低下が指摘されている.骨の単位体積当り50 %を占めるコラーゲンの分子間に形成される架橋は骨強度を規定する因子である.コラーゲン架橋は酵素反応を介して形成される善玉の生理的架橋と,糖化や酸化により形成される悪玉のadvenced glycation end products (AGEs,ペントシジン) に分類される.骨粗鬆症や糖尿病で明らかとなった架橋異常は,血中ホモシステイン高値,ビタミンB6不足,酸化ストレス,高血糖によりもたらされることを見出した.さらにコラーゲンの架橋異常を反映する骨折予測マーカーとして血中ホモシステイン,血中もしくは尿中のペントシジン測定が有用とするエビデンスが集積されてきた.
Theme Fracture risk assessment and its significance in osteoporosis clinics
Title Bone quality markers : pentosidine, homocysteine and MTHFR polymorphism
Author Mitsuru Saito Department of Orthopaedic Surgery, Jikei University School of Medicine
[ Summary ] Bone quality is thought to encompass the structural and material properties of bone that are affected by turnover rate. Evidence has accumulated that collagen cross-links play important roles in bone strength. We demonstrated on the quantitative and qualitative deterioration of lysyl oxidase controlled and non-enzymatic cross-links (advanced glycation end products, AGEs, and pentosidine) of collagen in patients with osteoporotic femoral neck fracture cases, which may be affected by hyperhomocysteinemia, oxidative stress or vitamin B6 insufficiency. Recently, Shiraki et al. demonstrated that functional polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism, along with T allele (C677T) polymorphism, may be risk factors for future fractures in addition to traditional risk factors. In addition, we reported that a higher urinary pentosidine level was an independent risk factor, for vertebral fractures, in a 5-year prospective study of Japanese women. If confirmed in large, prospective trials, measurement of serum homocysteine and serum or urinary excretion of pentosidine may be characterized as markers reflecting bone collagen deterioration.
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