腎と骨代謝 Vol.21 No.2(3)


特集名 シナカルセト塩酸塩
題名 カルシウム受容体作動薬の創薬と現状
発刊年月 2008年 04月
著者 永野 伸郎 キリンファーマ株式会社・学術部
著者 古田 孝之 キリンファーマ株式会社・探索研究所
【 要旨 】 細胞外カルシウムイオン濃度の感知機構であるカルシウム受容体にpositive allosteric modulatorとして作用する物質をcalcimimetlcsと称し,副甲状腺ホルモン分泌を速やかに抑制する薬理作用を有する.古典的薬理実験中のserendipityを端緒とし,その後の構造活性相関と代謝特性の改善を経て創製されたシナカルセト塩酸塩は,世界で臨床使用されている唯一のcalcimimetlcsである.本邦においても2008年の初めより,維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症を適応症として上市されている.現在,複数の製薬会社が異なるタイプのcalcimimetlcsを開発中であり,これらがシナカルセト塩酸塩の特性が改善された化合物であるか否かに興味がもたれる.
Theme Cinacalcet hydrochloride
Title Development and present status of positive allosteric modulators of calcium receptor
Author Nobuo Nagano Medical Affairs Department, Kirin Pharma Company, Limited
Author Takayuki Furuta Discovery Research Laboratories, Kirin Pharma Company, Limited
[ Summary ] Parathyroid cells can sense small fluctuations in plasma calcium ion levels by virtue of a cell surface calcium receptor (CaR) that belongs to the superfamily of G-protein-coupled receptors. Calcimimetics are positive allosreric modulators that activate parathyroid CaR and thereby immediately suppress parathyroid hormone secretion. Cinacalcet hydrochloride has recently been put on the Japanese market for treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease on dialysis. Several pharmaceutical companies have been developing calcimimetics and it is intriguing to consider whether these compounds will be able to overcome the unfavorable properties of cinacalcet hydrochloride.
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