腎と骨代謝 Vol.20 No.1(3)


特集名 Ca/P/Mg輸送調節の新展開 -- 基礎と臨床
題名 FGF23とKlothoの相互作用
発刊年月 2007年 01月
著者 黒須 洋 UT Southwestern Medical Center at Dallas, Department of Pathology
著者 黒尾 誠 UT Southwestern Medical Center at Dallas, Department of Pathology
【 要旨 】 腎臓におけるリン・カルシウム代謝はPTH，カルシトニン，およびビタミンDを介したその制御機構の解析が軸となり進展してきた．近年これらの因子に加えて，低リン酸血症性くる病／骨軟化症を引き起こす原因遺伝子として，また，腫瘍性骨軟化症という疾患の惹起因子としてFGF23が同定され，この新たな液生因子，FGF23が腎臓におけるリン・カルシウム代謝に深く関与することが明らかになりつつある．そのような状況において，FGF23のノックアウトマウスが老化様の独特な表現系を示すことで知られているKlothoマウスと酷似していることが示された．この表現系の一致がきっかけとなり，長らくその詳細が不明であった膜型Klothoの機能がFGF受容体とともにFGF23のシグナルを細胞内へ伝えるための必須な調節因子であることが明らかになった．この新知見は腎臓におけるリン・カルシウム代謝，およびビタミンD代謝の新たな制御機構解明の糸口になることが期待される．
Theme New aspect of calcium, magnesium and phosphate transport -- Basic principles and clinical applications
Title Klotho regulates FGF23 signaling and phosphate / calcium metabolism
Author Hiroshi Kurosu UT Southwestern Medical Center at Dallas, Department of Pathology
Author Makoto Kuro-o UT Southwestern Medical Center at Dallas, Department of Pathology
[ Summary ] Inorganic phosphate and calcium homeostasis are maintained by the balance between phosphate and calcium (re) absorption and excretion in the kidney, bone, and intestine. This is a highly regulated process with various hormonal factors acting in concert on these tissues. Recent studies have identified fibroblast growth factor-23 (FGF23) as one of these hormonal factors. FGF23 is produced in bone, circulates in the blood, and suppresses phosphate reabsorption in the kidney. Independently of these studies, Klotho has been identified as a factor involved in the regulation of phosphate and calcium homeostasis. This review will focus on the unexpected relation between FGF23 and Klotho, which potentially provides a new insight into the mechanism of FGF signaling regulation and phosphate, calcium and vitamin D metabolism.
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