腎と骨代謝 Vol.19 No.1(1-2)


特集名 糖尿病と骨・カルシウム代謝異常
題名 発症機序 (2) インスリン欠乏
発刊年月 2006年 01月
著者 和田 誠基 城西国際大学薬学部臨床医学講座
著者 神谷 貞浩 城西国際大学薬学部臨床医学講座
著者 小野 加津広 城西国際大学薬学部臨床医学講座
【 要旨 】 糖尿病性骨症の病因は未だ十分に解明されていないが,糖尿病はインスリン分泌の低下,インスリン抵抗性,糖化蛋白の増加や細小血管障害などさまざまなメカニズムを介して骨代謝に影響すると考えられる.1型糖尿病に関する多くの臨床研究では,骨密度 (BMD) の減少が示され,それは骨形成マーカーの低下と合致している.さらに,いくつかの臨床研究からBMDの増減が循環血漿中のインスリンレベルと高い相関性を示すことが明らかとされている.in vitro では骨芽細胞でのインスリン受容体発現が示されており,さらにインスリン自体が骨芽細胞の増殖と分化を刺激することが報告されている.このような機序を介して,高インスリン血症は,糖尿病においてもまた非糖尿病においても骨密度を増加させることが多くの研究で示されている.直接インスリンを頭頂骨に注射してその効果をみた検討では,組織形態学的解析からインスリンが骨形成を促進することも示されている.さらに,インスリンが枯渇する1型糖尿病をインスリン強化療法で治療した場合,骨密度が維持されることも報告されている.このような結果から,インスリン欠乏は個々の糖尿病患者において骨リモデリングを障害するものと考えられる.
Theme Impaired metabolism of bone and calcium in diabetes mellitus
Title Effects of insulin deficiency on bone and calcium metabolism
Author Seiki Wada Department of Clinical Science, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Josai International University
Author Sadahiro Kamiya Department of Clinical Science, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Josai International University
Author Katsuhiro Ono Department of Clinical Science, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Josai International University
[ Summary ] Although the pathogenic mechanisms of diabetic osteopathy have not been fully elucidated, diabetes may affect bone remodeling through various mechanisms, including a deficiency of insulin secretion, insulin resistance, increased accumulation of advanced glycation end products and microangiopathy. The majority of clinical studies regarding type 1 diabetes showed decreased bone mineral density (BMD). Lowered BMD levels are related to the decreased bone formation markers. Furthermore, several clinical studies have revealed that BMD is closely associated with circulating insulin levels. Insulin receptors are expressed in osteoblasts. Insulin stimulates the proliferation and differentiation of osteoblasts in vitro. Hyperinsulinemia, therefore, increases BMD both in diabetic and non-diabetic subjects, as shown in a number of studies. A model employing direct injection of insulin over calvariae showed an increase in bone formation as seen by histomorphometric analysis. Futhermore, metabolic control of type 1 diabetes through intensive insulin treatment resulted in the stabilization of BMD. These results would imply that deficiencies of insulin actions may lead to the deterioration of bone remodeling in diabetic individuals.
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