腎と骨代謝 Vol.18 No.3(1)


特集名 新たなるビタミンDの側面
題名 ビタミンDによる転写抑制の新しい分子機構
発刊年月 2005年 07月
著者 加藤 茂明 東京大学分子細胞生物学研究所/科学技術振興機構戦略的創造研究推進事業 (ERATO)
著者 藤木 亮次 東京大学分子細胞生物学研究所
著者 村山 明子 東京大学分子細胞生物学研究所
著者 北川 浩史 東京大学分子細胞生物学研究所
【 要旨 】 ビタミンDによる多彩な生理作用は,その特異的な核内レセプター (VDR) を介した遺伝子の発現調節により発揮されると考えられている.VDRは,リガンド誘導性転写制御因子として機能するが,その転写制御はリガンド依存的な転写共役因子複合体群や,染色体構造調節因子複合体群との会合を介し,その機能が発揮されると考えられている.これまでの研究から,リガンド依存的な標的遺伝子の活性化機構については,その分子機構の詳細が解明されてきた.一方,その標的遺伝子抑制機構については,大部分が不明のままである.今回筆者らは,ビタミンD生合成鍵酵素である一位水酸化遺伝子プロモーター上での転写抑制機構を検討し,染色体構造調節因子複合体 (WINAC) と転写共役因子複合体とを介したVDRの転写抑制機構を,染色体構造調節のレベルで解明した.その概要について紹介する.
Theme A new aspect of vitamin D
Title Molecular mechanism of ligand induced transrepression by vitamin D receptors
Author Shigeaki Kato Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The University of Tokyo / Japan Science and Technology Agency, ERATO
Author Ryoji Fujiki Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The University of Tokyo
Author Akiko Murayama Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The University of Tokyo
Author Hirochika Kitagawa Institute of Molecular and Cellular Biosciences, The University of Tokyo
[ Summary ] Vitamin D exerts a variety of biological actions including mineral metabolism and bone remodeling. Most such vitamin D actions are believed to mediate transcriptional controls of a particular set of target genes through nuclear receptor, vitamin D receptors (VDR). The products of the genes regulated by VDRs are responsible for overt estrogen actions in the many estrogen target tissues. Ligand induced transcriptional controls through VDRs involve positive and negative gene regulations with co-regulator switching. Though the molecular basis of ligand induced transactivation by VDR has been extensively studied, and has been associated with identification of a number of co-regulator complexes, little is known about ligand induced transrepression. In the present review, we will describe a molecular basis for ligand-induced transrepression by VDR, as an example in the gene regulanon of vitamin D 1 alpha-hydroxylase.
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