腎と骨代謝 Vol.17 No.2(7)


特集名 閉経と骨代謝
題名 閉経後骨粗鬆症における選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)
発刊年月 2004年 04月
著者 西沢 良記 大阪市立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学
著者 中塚 喜義 大阪市立大学大学院医学研究科代謝内分泌病態内科学 / 日本イーライリリー株式会社・リリーリサーチラボラトリーズジャパン
【 要旨 】 選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) は,エストロゲン受容体に結合し,エストロゲン様作用 (アゴ二スト) と抗エストロゲン作用 (アンタゴニスト) を併せもつ化学的に合成された薬物群で,新しいカテゴリーに属する非ホルモン製剤である.エストロゲンは骨・脂質代謝に対しては好ましい作用を及ぼすが,乳腺や子宮内膜に対しては刺激作用を有するため,エストロゲン作用のうち,望ましい作用のみを有する新規薬剤の開発が進められてきた.代表的なSERMの一つであるラロキシフェンは,骨に対しては骨密度を増加させ,骨粗鬆症による骨折を予防する効果も認められており,これらの作用はおもに骨吸収抑制作用によるものと考えられている.ラロキシフェンは,骨に対してはエストロゲンと同様の作用を示す一方,子宮内膜癌の発生頻度を増加させることなく,乳癌リスクも有意に低下させる,という組織選択的にエストロゲン様作用を発揮することが前臨床,臨床試験で明らかになった.さらに,ラロキシフェンには心血管系疾患予防効果も認められており,骨粗鬆症治療薬としてだけでなく,さまざまな骨以外の臨床効果も期待されている.
Theme Menopausal derangement in bone metabolism
Title Menopausal derangement in bone metabolism
Author Yoshiki Nishizawa Division of Metabolism, Endocrinology and Molecular Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine
Author Kiyoshi Nakatsuka Division of Metabolism, Endocrinology and Molecular Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine / ELi Lilly Japan K.K.
[ Summary ] Selective estrogen receptor modulator (SERM) is a new category consisting of chemically synthesized non hormone agents which bind to estrogen receptors and have both estrogen-like (agonistic) effects and anti-estrogen (antagonistic) effects. Estrogens have beneficial effects on bone tissue and lipid profiles and also have stimulatory effects on breast and endometrium. Therefore, new agents with the favorable effects of estrogen alone have been explored and are under development. Raloxifene a SERM, which has been intensively investigated, has estrogen-like (agonistic) inhibitory effects on bone resorption, increases bone mineral density and prevents fractures associated with osteoporosis. Preclinical and clinical studies demonstrated the antagonistic effects of raloxifene in reducing the risk of breast cancer without inducing the incidence endometrial cancer. Although the efficacy of raloxifene has been established various extraskeletal effects of raloxifene, such as its preventive effects on cardiovascular disease, may be established in the future.
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