腎と骨代謝 Vol.16 No.3(3)


特集名 軟骨の細胞生物学
題名 ヘッジホッグと軟骨細胞
発刊年月 2003年 06月
著者 大庭 伸介 東京大学医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部／大学院医学系研究科骨軟骨再生医療講座
著者 鄭 雄一 東京大学医学部附属病院ティッシュ・エンジニアリング部／大学院医学系研究科骨軟骨再生医療講座
【 要旨 】 ヘッジホッグ（Hh）はキイロショウジヨウバエのsegment-polarity geneの一つで，そのシグナルは二つの受容体Patched（Ptc），Smoothened（Smo）を介して細胞内へ伝えられ，転写因子Cubitus Interruptus（Ci）を活性化する．哺乳類においては三つのHhホモログが存在し，インディアンヘッジホッグ（Ihh）が内軟骨性骨化に関与する．遺伝子改変マウスの解析などから，Ihhは軟骨の増殖を直接的に制御するほか，PTHrPとのネガティブフィードバックループを介して成長板の軟骨細胞の増殖と分化を制御する．また成長板周囲の骨形成を直接的に制御する．さらにはHhシグナルの異常がヒトにおいて種々の疾患を引き起こすことが明らかになっている．
Theme Cell biology cartilage
Title Hedgehog and chondrocytes
Author Shinsuke Ohba Division of Tissue Engineering, University of Tokyo Hospital
Author Ung-il Chung Yuichi Tei Division of Tissue Engineering, University of Tokyo Hospital
[ Summary ] Hedgehog (Hh) is one of the Drosophila segment-polarity genes. Its signal is transduced intracellularly via Patched (Ptc) and Smoothened (Smo), which then activate a transcriptional factor, Cubitus Interruptus (Ci). Among three mammalian homologs of Drosophila hedgehog, Indian hedgehog (Ihh) plays an important role in endochondral bone formation. Analyses of genetically manipulated mice have shown that Ihh directly regulates proliferation of growth plate chondrocytes, and that Ihh forms a negative feedback loop with PTHrP that regulates proliferation and differentiation of growth plate chondrocytes. Ihh has been shown to be essential for differentiation of osteoprogenitor cells around the growth plate into osteoblasts. Several human diseases are caused by inappropriate signal transduction of the Hh pathway.
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