腎と骨代謝 Vol.16 No.3(2)


特集名 軟骨の細胞生物学
題名 PTHrPと軟骨細胞
発刊年月 2003年 06月
著者 網塚 憲生 新潟大学大学院医歯学総合研究科摂食環境制御学講座 顎顔面解剖学分野
著者 下村 淳子 新潟大学大学院医歯学総合研究科摂食環境制御学講座 顎顔面解剖学分野
著者 関 雪絵 新潟大学大学院医歯学総合研究科摂食環境制御学講座 顎顔面解剖学分野
著者 前田 健康 新潟大学大学院医歯学総合研究科摂食環境制御学講座 顎顔面解剖学分野
【 要旨 】 副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)欠損マウスが作製されたことによって,PTHrPシグナルが軟骨形成に重要な役割を演ずることが明らかにされ,とくにPTHrPとIndian hedgehog (IHH)のnegative feedbackによって軟骨分化が調節されることが明らかとなっている.また,PTH/PTHrP受容体のpointmutationでJansen型およびBlomstrand型の軟骨異形成症が発症すること,さらに内軟骨腫が発症することも明らかにされている.近年の報告では,PTH/PTHrP受容体にNa+/H+交換体調節因子が結合することにより,PTH/PTHrP受容体からのホスフォリパーゼCのシグナル伝達が活性化することが発見された.ここでは,軟骨細胞の分化制御機構について解説したい.
Theme Cell biology cartilage
Title The biological action of PTHrP on chondrocytes
Author Norio Amizuka Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Division of Oral Anatomy, Department of Oral Biological Science
Author Junko Shimomura Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Division of Oral Anatomy, Department of Oral Biological Science
Author Yukie Seki Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Division of Oral Anatomy, Department of Oral Biological Science
Author Takeyasu Maeda Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Division of Oral Anatomy, Department of Oral Biological Science
[ Summary ] Parathyroid hormone-related peptide plays a pivotal role in chondrocyte proliferation and differentiation, as evidenced by the congenital deformities seen in PTHrP deficient mice. Further studies verified that PTHrP could regulate chondrocyte differentiation to hypertrophic phenotype by mediating Indian hedgehog (IHH). The biological action of PTHrP signaling was clinically comfirmed by analyses on Jansen type-/Blomstrand type-chondrodysplasia as well as enchondromatosis that are caused by point mutations in the PTH/PTHrP receptor. A recent study demonstrated that PTH/PTHrP receptor binds to Na+/H+ exchanger regulatory factors (NHERF) through a PDZ-domain, and the complex of the PTH/PTHrP receptor and NHERF activates signaling linked to phospholipase. The cellular and molecular mechanism of chondrocyte proliferation and differentiation is reviewed.
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