腎と骨代謝 Vol.15 No.4(5)


特集名 カルシウム・リン輸送研究のトピックス
題名 腎臓のリン輸送を調節する新しいホルモンの発見
発刊年月 2002年 10月
著者 山下 武美 キリンビール(株)医薬カンパニー医薬探索研究所
【 要旨 】 リンの尿中排泄を促進する未知の液性因子の存在については,伴性染色体遺伝性低リン血症性くる病(X-linked hypophosphatemic rickets; XLH)や腫瘍性骨軟化症においてその存在が想定されていた.近年,腫瘍性骨軟化症の疾患惹起因子としてFGF-23が同定された.一方,常染色体優性遺伝性低リン血症性くる病/骨軟化症(autosomal dominant hypophosphatemic rickets/osteomalacia; ADHR)がFGF-23のミスセンス変異に基づくことが明らかとなり,ADHRはFGF-23の機能獲得型変異によるものであることが示唆されている.FGF-23の血中濃度測定が可能となり,FGF-23の生理的役割解明が進むと考えられる.このような知見が蓄積する一方で,FGF-23のin vitroでの作用については未だ議論の余地があり,その腎臓のリン輸送調節作用については,さらなる検討が必要である.
Theme Topics in calcium and phosphate transport
Title Discovery of a novel circulatory factor controlling renal phosphate transport
Author Takeyoshi Yamashita Pharmaceutical Research Labs, Pharmaceutical Division, Kirin Brewery Co. Ltd.
[ Summary ] The presence of a putative circulatory hormone that regulates renal phosphate excretion has been proposed to explain disruptions of mineral metabolism in X-linked hypophosphatemic rickets and tumor-induced osteomalacia (TIO). Recently, FGF-23 was identified as a causative factor of TIO. On the other hand, genetic studies indicated that missense mutations of FGF-23 are responsible for autosomal dominant hypophosphatemic rickets/osteomalacia (ADHR). It is suggested that missense mutations of FGF-23 cause ADHR through a gain-of-function mechanism. Recent development of assay systems to measure FGF-23 concentration have contributed to our understanding of the physiological role of FGF-23. In contrast to these lines of the evidence, the assessment of the biological activity of FGF-23 in vitro is still controversial. Further studies are needed to clarify how FGF-23 regulates renal phosphate transport.
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