腎と骨代謝 Vol.14 No.3(7)


特集名 カルシトニン -- update
題名 カルシトニン誘導体の構造と活性
発刊年月 2001年 10月
著者 山内 広世 旭化成株式会社医薬学術部
【 要旨 】 カルシトニンは32個のアミノ酸からなり,1番目と7番目はジスルフィド結合,C末端はプロリンアミドである.アミノ酸残基の少ないカルシトニン誘導体のうち,des-Leu19, Gln20, Thr21, Thr22-サケカルシトニンは天然サケカルシトニンと同じ活性を有する.カルシトニンのN末端をジスルフィド結合から他のペプチドに変えても,C末端をプロリンアミドからホモセリンアミドに変えても天然のものと同じ活性を示す.[N alpha-Propionyl Di-Ala1, 7, des-Leu19]-サケカルシトニンはサケカルシトニンと同等の骨吸収抑制作用や血清カルシウム低下作用を示すが,この化合物を投与したラットの体重は低下しない.[Leu12, 16, 19, Tyr22]-ヒトカルシトニンはヒトカルシトニンの20倍の活性を有している.
Theme Calcitonin -- update
Title Structure of calcitonin derivatives and their activity
Author Hirose Yamauchi Asahi Kasei Corporation
[ Summary ] All calcitonins are composed of 32 amino acids with a disulfide bridge between positions 1 and 7, and a C-terminal prolinamide residue. From studies of calcitonin derivatives with deleted amino acid residues, des-Len19, Gln20, Thr22, Thr22-salmon calcitonin was shown to exhibit the same activity as natural salmon calcitonin. The substitution of the N-terminal amino acid from a disulfide bond to another peptide and the replacement of the C-terminal amino acid from prolinamide to homoserineamide exhibited the same activity as the natural hormone. [N alpha-Propionyl Di-Ala1, 7, des-Leu19]-salmon calcitonin possesses the same bone resorption inhibition activity and hypocalcemic effect as salmon calcitonin, but does not cause body weight loss when dosed to rats. [Leu12, 16, 19, Tyr22]-human calcitonin exhibited 20 times greater activity than human calcitonin.
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