臨牀透析 Vol.24 No.1(6-3)


特集名 腎性貧血マネジメント
題名 新しい造血刺激薬 (3) HematideTM (ペプチド性EPO受容体作動薬)
発刊年月 2008年 01月
著者 河村 栄美子 武田薬品工業 (株) 医薬開発本部日本開発センター
【 要旨 】 HematideTMは,内因性エリスロポエチン (EPO) や遺伝子組換え型ヒトエリスロポエチン (rHuEPO) とはまったく異なるアミノ酸配列を有する新規の合成ペプチド性EPO受容体作動薬である.HematideTMを構成するペプチドに生物活性があり,内因性EPOやrHuEPOと同じく,ヒトEPO受容体に特異的に結合してその下流のシグナル伝達を促進し,赤血球の分化増殖を促す.静脈内投与・皮下投与いずれも可能であり,また,ポリエチレングリコール (PEG) 化することにより血中半減期が延長され,4週に1回の投与が可能であることを特徴とする.さらに,内因性EPOやrHuEPOとアミノ酸配列が異なることから抗EPO抗体との交叉反応性はなく,抗EPO抗体による赤芽球癆を発症した症例に対する効果も期待される.ヒトにおける効果もすでに確認されており,新しい腎性貧血の治療薬として期待される.
Theme Evolution in Management of Renal Anemia
Title HematideTM (peptide-based EPO receptor agonist)
Author Emiko Komura Japan Development Center, Pharmaceutical Development Division, Takeda Pharmaceutical Company Limited
[ Summary ] HematideTM is a novel, synthetic peptide-based EPO receptor agonist, with a sequence of amino acids which is completely unrelated to that of endogenous EPO or rHuEPO. The peptide component of HematideTM has a degree of bioactivity and stimulates the same receptor that binds endogenous EPO or rHuEPO. HematideTM specifically binds to EPO receptor, induces the activation of signal transduction pathways, and promotes proliferation and differentiation of cells of the erythroid lineage along with promoting formation of erythrocytes. HematideTM can be administered intravenously or subcutaneously and PEG moiety confers a long elimination half-life, which allows once every four week dosing. Since the amino acid sequence of HematideTM is not related to EPO, anti-erythropoietin antibodies do not cross-react with HematideTM, suggesting that this compound could be used for patients with antierythropoietin-antibody-mediated pure red-cell aplasia. Its effect in humans has been demonstrated. Therefore, HematideTM is anticipated to be a new therapeutic agent for treatment of renal anemia.
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