臨牀透析 Vol.24 No.1(5-3)


特集名 腎性貧血マネジメント
題名 エリスロポエチンの造血以外の作用 (3) 腎臓機能の保護作用
発刊年月 2008年 01月
著者 三村 維真理 東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科
著者 南学 正臣 東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科
【 要旨 】 遺伝子組換えヒトエリスロポエチン (rHuEPO) は腎不全進行抑制効果だけでなく,造血系を介さない機序で腎保護作用を有することが基礎研究および臨床研究両方の側面から示されてきた.急性腎不全モデルのin vivo実験では虚血直後の早期からrHuEPOを投与した結果,腎機能の低下を抑制した.慢性腎不全モデルでは貧血が改善しなくても死亡率の低下,腎臓瘢痕形成の縮小がみられた.腎保護作用の機序には,腎障害を受けた細胞の回復をアポトーシス抑制作用によって助ける直接作用と,血管内皮細胞の増殖を亢進させる間接作用がある.臨床研究においても同様に,腎性貧血をrHuEPOによって早期から改善することで腎不全進行を抑制し透析導入率を低下させる可能性があることが示されている.rHuEPOの腎保護作用を新たな治療薬として利用するための研究が進められており,今後の臨床応用の拡大が期待される.
Theme Evolution in Management of Renal Anemia
Title Renoprotective effects of erythropoietin
Author Imari Mimura Department of Nephrology and Endocrinology, University of Tokyo, School of Medicine
Author Masaomi Nangaku Department of Nephrology and Endocrinology, University of Tokyo, School of Medicine
[ Summary ] Erythropoietin (EPO) has recently been shown to have renoprotective effects both in basic science and clinical studies. In various disease models, administration of EPO to animals protected against ischemic acute renal injury. EPO inhibits apoptotic cell death, enhances tubular epithelial regeneration and promotes recovery of renal function in ischemic hypoxia with acute renal injury. EPO also ameliorates renal hypoxia through stimulation of angiogenesis in chronic renal injury. EPO increases inflammation and ischemia induced neovascularization by enhancing endothelial progenitor cell (EPC) mobilization from the bone marrow and vascular nitric oxide production by endothelial cells. In clinical studies, improvement of renal anemia by administration of EPO during earlier stage of chronic kidney diseases can inhibit the progression of renal failure and reduce renal death rates, especially in nondiabetic patients.
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