臨牀透析 Vol.24 No.1(5-1)


特集名 腎性貧血マネジメント
題名 エリスロポエチンの造血以外の作用 (1) 心筋の保護作用
発刊年月 2008年 01月
著者 加賀谷 豊 東北大学大学院医学系研究科循環器病態学分野
著者 浅海 泰栄 東北大学大学院医学系研究科循環器病態学分野
著者 多田 博子 東北大学大学院医学系研究科循環器病態学分野
著者 下川 宏明 東北大学大学院医学系研究科循環器病態学分野
【 要旨 】 近年,遺伝子組換えヒトエリスロポエチン (rHuEPO) を心筋虚血モデル動物に投与すると,梗塞サイズが縮小することが報告されている.われわれは,冠動脈インターベンションが成功した急性心筋梗塞患者において,血清エリスロポエチン (EPO) 濃度が梗塞サイズを予測する独立因子であることを報告した.さらには,赤血球系の細胞にのみEPO受容体 (EPOR) を発現するマウスを用いて,内因性EPO-EPORを介するシグナルが,心筋虚血再灌流傷害および圧負荷による心不全発症に対して保護効果をもつことを示した.EPOは新たな心疾患治療薬として有望だが,慢性腎臓病患者を対象とした最近の大規模臨床試験の結果から,ヘモグロビン濃度が上昇しすぎないよう十分な配慮が必要である.
Theme Evolution in Management of Renal Anemia
Title Protective effects of erythropoietin against myocardial injury
Author Yutaka Kagaya Department of Cardiovascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine
Author Yasuhide Asaumi Department of Cardiovascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine
Author Hiroko Tada Department of Cardiovascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine
Author Hiroaki Shimokawa Department of Cardiovascular Medicine, Tohoku University Graduate School of Medicine
[ Summary ] Recombinant human erythropoietin (EPO) has been shown to reduce infarct size in various animal models with myocardial ischemia, both with and without reperfusion. The mechanisms include suppression of apoptotic cardiomyocyte death. We recently reported that plasma EPO levels in patients with acute myocardial infarction who underwent successful percutaneous coronary intervention is an independent predictor of the infarct size. We also demonstrated that endogenous EPO-EPO receptor system plays an important protective role in preventing myocardial ischemia / reperfusion injury and pressure-overload induced heart failure using mice expressing EPO receptors exclusively in hematopoietic lineage cells. Although rHuEPO is a potential therapeutic agent for myocardial ischemia / reperfusion injury and pressure-overload induced heart failure, we should be very careful not to increase the hemoglobin levels too much. This is because two recent large-scale clinical trials demonstrated that overly high hemoglobin levels induced by the administration of rHuEPO are associated with increased risk of cardiovascular events.
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