臨牀透析 Vol.23 No.4(5-1)


特集名 サイトカインと透析療法
題名 慢性透析合併症とサイトカイン (1) アミロイドーシス
発刊年月 2007年 04月
著者 齋藤 徳子 新潟大学大学院腎膠原病内科学分野
著者 宮崎 滋 信楽園病院腎センター
【 要旨 】 透析アミロイドーシスは,透析患者の骨関節組織にβ2-ミクログロブリン (β2-m) を前駆蛋白とするアミロイドが沈着して骨関節障害をきたし,進行すると全身の諸臓器にも沈着し,生命予後を悪化させる透析合併症である.血液透析 (HD) では,透析膜との接触により活性化された補体や透析液より流入したエンドトキシンなどによって単球が活性化され,インターロイキン1 (IL-1),IL-6,IL-8,腫瘍壊死因子α (TNF-α) などの炎症性サイトカインを産生する.本症の発症には,β2-mの蓄積のほかに,HDのたびに繰り返されるこれらのサイトカインの反応も関与している.
アミロイド沈着局所においては,advanced glycation end products (AGEs) 化β2-mにマクロフアージ (MΦ) が遊走し,receptorを介して活性化され,サイトカインを放出して,炎症反応が進展するという機序が提唱されている.
発症予防対策として,早期の腎移植,β2-mの除去特性が高く,生体適合性の良好な透析膜を使用して,十分量の透析を行うこと,透析液の清浄化によるサイトカイン産生の抑制,血液濾過透析 (HDF) などによりβ2-mの除去量を増加させることなどが有効である.
Theme Cytokines and Dialysis Treatment
Title Dialysis related amyloidosis
Author Noriko Saito Division of Clinical Nephrology and Rheumatology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University
Author Shigeru Miyazaki Kidney Center, Shinrakuen Hospital
[ Summary ] Dialysis related amyloidosis (DRA) is one of the most serious complications in patients on long term dialysis. β2-microglobulin (β2-m) amyloid has a marked affinity for joint tissues. The major clinical manifestations of DRA are carpal tunnel syndrome, polyarthralgia, destructive spondyloarthropathy and bone cysts.
Stimulated complements produced by contact with dialysis membranes and endotoxins in dialysate activate macrophages (MΦs) produce inflammatory cytokines such as interleukin (IL)-1, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor (TNF-α). These cytokines are considerd to play pivotal roles in the development of DRA.
Histologically, amyloid deposits are surrounded by MΦs and other inflammatory cells. The MΦs are positive for IL-1 and TNF-α. Amyloid deposition and the reactive inflammation produced by cytokines leads to bone / joint destruction.
DRA is prevented by removing large amounts of β2-m from the serum without stimulating the production of inflammatory cytokines. The preventive measures used are the utilization of high flux membranes, which eliminate higher molecular weight solutes and produce better biocompatibility, as well as ultra-pure dialysates, hemodiafiltration and early phase kidney transplantation. These measures are important not only to prevent DRA, but to prolong the survival of dialysis patients as well.
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