臨牀透析 Vol.15 No.2(7)


特集名 腎不全とホモシステイン
題名 血管への影響 -- Methylenetetrahydrofolate reductaseの遺伝子多型と動脈硬化
発刊年月 1999年 02月
著者 森田 啓行 東京大学医学部循環器内科
【 要旨 】 ホモシステイン血症は冠動脈疾患,脳血管障害,静脈血栓症などの動脈硬化性疾患,血栓塞栓性疾患の独立した危険因子であることが明らかにされてきた.ホモシステインの再メチル化に関与する5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)のアラニン/バリン(A/V)遺伝子多型が報告された.われわれの検討で,MTHFRのVアレルが本邦においてもcommonにみられること,冠動脈疾患,脳梗塞と有意に相関することが明らかとなった.VV遺伝子型は血中ホモシステイン高値を介して全身性の動脈硬化性,血栓塞栓性疾患の遺伝的危険因子になると考えられる.この遺伝子多型の同定は血管疾患のメカニズム解明の糸口を与えるのみならず,ハイリスク群のなかでもより早期に危険因子の是正を行うべき症例を選び出す際の指標を与えるものと思われる.
Theme Homocysteinemia in Association with Chronic Renal Failure
Title Genetic polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase and atherosclerosis
Author Hiroyuki Morita Department of Cardiovascular Medicine, Graduate School of Medicine, University of Tokyo
[ Summary ] Hyperhomocyst(e)inemia has been identified as an independent risk factor for athero sclerotic and thromboembotic diseases, such as coronary artery disease, cerebral artery disease and venous thrombosis. Recently, alanine/valine (A/V) gene polymorphism of 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR), one of the key enzymes that catalyze the remethylation of homocysteine, has been reported. In our study, the V allele of MTHFR was also shown to be commonin the Japanese population and was significantly associated with coronary artery disease and ischemic stroke in the Japanese elderly population. The VV genotype associated with a predisposition toward increased plasma homocyst(e)ine levels may represent a genetic risk factor for systemic atherosclerotic and/or thrombotic disease. The identification of the V allele of the MTHFR gene as a genetic risk factor for vascular diseases may give insight into its mechanism and provide a genetic marker to permit early therapeutic intervention in subjects at high risk for vascular diseases.
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