INTESTINE Vol.13 No.4(4-3-2)


特集名 いまこそde novo
題名 de novo癌の発育過程 (3)臨床病理学的ならびに遺伝子学的解析から b.大腸癌におけるde novo 型癌の分子異常
発刊年月 2009年 07月
著者 菅井 有 岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野
著者 赤坂 理三郎 岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野/岩手医科大学医学部内科学講座消化器肝臓内科分野
著者 小西 康弘 岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野
著者 無江 良晴 岩手医科大学医学部病理学講座分子診断病理学分野
著者 千葉 俊美 岩手医科大学医学部内科学講座消化器肝臓内科分野
著者 山野 泰穂 秋田赤十字病院消化器病センター
著者 大塚 幸喜 岩手医科大学医学部外科学講座
著者 若林 剛 岩手医科大学医学部外科学講座
著者 鈴木 一幸 岩手医科大学医学部内科学講座消化器肝臓内科分野
【 要旨 】 大腸癌の分子発生機序は,前癌病変に基づいた分類が一般的で,(1) 腺腫癌関連仮説経路,(2) de novo 発生仮説経路,(3) 鋸歯状ポリープ関連仮説経路,(4) 炎症性発癌仮説経路,の四つに分類される.そのなかでも,de novo 癌の分子発癌メカニズムは十分に明らかにされていない.de novo 型癌の多くは,平坦・陥凹型腫瘍の形態を示すことが多いが,早期に浸潤することが特徴的とされ,悪性度の高い癌と考えられている.分子レベルの異常としては,p53 変異の頻度が高いが,K-ras やAPC の変異は少ないことが知られている.しかし,これらの所見以外に,de novo 型癌に特徴的な分子異常は確立されていない.とくに近年注目されているメチル化については,まったく明らかになっていない.進行大腸癌の前駆病変としての頻度は従来考えられていたものより低いと考えられるが,未だその意義は失われていない.今後の分子レベルの解析がさらに必要である.
Theme Revaluation of de nove cancer
Title Molecular carcinogenesis of de novo type of colorectal cancers?
Author Tamotsu Sugai Department of Diagnostic Pathology, School of Medicine Iwate Medical University
Author Risaburo Akasaka Department of Diagnostic Pathology, School of Medicine Iwate Medical University / Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine Iwate Medical University
Author Yasuhiro Konishi Department of Diagnostic Pathology, School of Medicine Iwate Medical University
Author Yoshiharu Mue Department of Diagnostic Pathology, School of Medicine Iwate Medical University
Author Toshimi Chiba Department of Diagnostic Pathology, School of Medicine Iwate Medical University
Author Hiro-o Yamano Division of Gastroenterology, Akita Red Cross Hospital
Author Koki Ohtsuka Department of Surery, School of Medicine Iwate Medical University
Author Tsuyoshi Wakabayashi Department of Surery, School of Medicine Iwate Medical University
Author Kazuyuki Suzuki Department of Gastroenterology and Hepatology, School of Medicine Iwate Medical University
[ Summary ] Recently, it has become clear that colorectal cancer (CRC) evolves through multiple pathways. These pathways are defined in relation to four type of precancerous lesions: 1)adenoma-carcinoma-sequence pathways, 2)de novo type cancer pathways, 3)serrated pathways and 4)inflammatory carcinogenesis pathways. In this review the molecular characteristics of de novo type cancer pathways are outlined. In general, de novo type tumors are thought to be of the depressed type. It has been clarified that although the frequency of mutations of K-ras and APC genes in depressed tumors is low, compared with polypoid type tumors, mutation or overexpression of the p53 gene is frequently found in depressed tumors. However, little is known regarding the role of methylation in depressed tumors. Molecular elucidation of de novo type cancer would accelerate understanding of CRC carcinogenesis and would have an impact on clinical management for both prevention and treatment.
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