臨牀消化器内科 Vol.34 No.5(4-1)


特集名 肝と免疫2019
題名 B型肝炎と免疫 (1) B型肝炎ウイルスに対する防御的免疫反応
発刊年月 2019年 05月
著者 由雄 祥代 国立国際医療研究センター肝炎・免疫研究センター肝疾患研究部
著者 考藤 達哉 国立国際医療研究センター肝炎・免疫研究センター肝疾患研究部
【 要旨 】 B型慢性肝炎患者において,現在の治療法により臨床的治癒(functional cure)が得られるのは年率1%未満であり,新規治療の開発が強く望まれている.B型肝炎ウイルス(HBV)に対する免疫応答の要は,HBV特異的CD8T細胞による感染細胞の排除,濾胞性ヘルパーT 細胞(Tfh)とHBV特異的B細胞応答により十分量のHBs抗体が産生されることであり,これらが起こる際には,血清CXCL9,CXCL10,CXCL11,CXCL13,IL‒21が増加する.また,抗原提示細胞としての肝細胞・Kupffer細胞の重要性も明らかになった.近年の研究により,慢性肝炎患者においてHBV 特異的CD8T細胞の機能低下のみならず,Tfh細胞やB細胞の機能低下が持続感染に寄与することが明らかになってきており,新たな治療標的として期待されている.
Theme Liver and Immunology 2019
Title Immune Responses in Hepatitis B Virus Infection
Author Sachiyo Yoshio Department of Liver Disease, The Research Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine
Author Tatsuya Kanto Department of Liver Disease, The Research Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine
[ Summary ] In primary HBV adult infection, almost all cases eventually clear the virus. However, patients with chronic HBV infection rarely attain clearance under current anti‒HBV treatment. New therapies for chronic HBV infection are urgently needed. Extensive efforts have been made to understand the mechanisms necessary for mounting anti‒HBV immunity and to identidfy failed immune responses in chronic HBV infection. Restoring dysfunctional HBV‒specific immunity might be a potential therapeutic approach for resolving chronic HBV infection. It is generally accepted that HBV‒specific adaptive immune response, especially HBV‒specific CD8+T cells, is required for HBV clearance. There is growing evidence of the importance of metabolic factors such as indoleamine‒2,3‒dioxygenase (IDO), NK cells, macrophages, and CD4+follicular helper T cells (Tfh cells) and B cells in HBV control and clearance. Activation of CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL13 and IL‒21 response is a signature pattern in attaining functional HBV cure in acute or chronic hepatitis B patients. We review the innate and adaptive immune responses to primary HBV infection and mechanisms of immune dysfunction in chronic HBV infection, by focusing on recent studies.
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