臨牀消化器内科 Vol.33 No.10(2-3)


特集名 十二指腸上皮性非乳頭部腫瘍の診療を巡って ― 現状と課題
題名 十二指腸上皮性非乳頭部腫瘍の臨床病理と分子生物学を巡って (3) 十二指腸癌の分子生物学的背景 ― 何がどこまでわかっているのか?
発刊年月 2018年 09月
著者 小島 洋平 杏林大学医学部外科
著者 鈴木 裕 杏林大学医学部外科
著者 阪本 良弘 杏林大学医学部外科
著者 正木 忠彦 杏林大学医学部外科
著者 森 俊幸 杏林大学医学部外科
著者 阿部 展次 杏林大学医学部外科
【 要旨 】 原発性非乳頭部十二指腸癌はまれな疾患であり,発癌機序は未だ明らかでない.遺伝子変異の特徴としてERBB2GNASなどの変異やERBB/HER signaling pathwayや,Wnt signalingpathwayの存在が指摘されている.しかし,十二指腸腫瘍には亜型の存在や,解剖学的部位により細菌叢や胆汁刺激なども異なるといった,複雑な要因もあり,それぞれで発癌機序が異なるともいわれている.大腸癌同様に,十二指腸腺腫/腺癌にもadenoma-carcinoma sequenceが成り立つかどうかも明らかでない.当教室では,WHO分類に従い腺管構造別に組織をサンプリングした.それぞれの腺腫,腺癌の遺伝子変異を解析したところ,KRAS変異は低度異型腺腫に対し,高度異型腺腫および腺癌に多く,TP53変異は低度異型腺腫,高度異型腺腫に比べ腺癌に頻度が高い傾向があった.また,明らかな変異の蓄積を示す例は少数であり,adenoma-carcinoma sequenceの関与は十二指腸癌では限定的であると考えられた.一方でAPC変異が腺癌で少なく腺腫で多かったことは大腸癌とは異なるパターンであり,十二指腸癌の進展にはde novo発癌など,他の発癌様式も重要である可能性が考えられた.また,APCのT1556fs変異およびSTK11の変異頻度が高く,これらの遺伝子変異が十二指腸腫瘍の発生に重要な役割を果たしていると考えられた.
Theme Diagnosis and Treatment of Non-ampullary Duodenal Epithelial Tumor -- Current Status and Issues
Title Molecular Features of Duodenal Carcinogenesis
Author Yohei Kojima Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
Author Yutaka Suzuki Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
Author Yoshihiro Sakamoto Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
Author Tadahiko Masaki Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
Author Toshiyuki Mori Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
Author Nobutsugu Abe Department of Surgery, Kyorin University School of Medicine
[ Summary ] Primary non-papillary duodenal adenocarcinoma is a rare disease; however, the pathomechanism of carcinogenesis has been elucidated. Mutations such as ERBB2 and GNAS and the ERBB/HER and Wnt signaling pathways are considered hallmarks of duodenal adenocarcinoma. Factors such as the existence of duodenal adenoma/adenocarcinoma subtypes, different bacterial flora, and bile stimulation depending upon the anatomical localization of the cancer result in different mechanisms of carcinogenesis. Whether the adenoma-carcinoma sequence is applicable to duodenal adenoma/adenocarcinoma remains unclear. In our study, adenoma/adenocarcinoma samples were classified by ductal structure based on the WHO classification. Analysis of genetic mutations in each adenoma and adenocarcinoma sample revealed that the KRAS mutation was more common in adenomas and adenocarcinomas showing high-grade dysplasia (HGD) than in adenomas showing low-grade dysplasia (LGD). The TP53 mutation was more frequent in adenocarcinomas than in adenomas showing LGD and HGD. Additionally, a few patients tend to show accumulation of mutations with an increase in the tumor grade. The possibility of an adenoma-carcinoma sequence may thus be limited in duodenal adenocarcinoma. The APC mutation is less common in adenocarcinomas. It is thus possible that other carcinogenic pathways such as de novo carcinogenesis may contribute to the development of duodenal adenocarcinoma. APC: T1556fs and STK11 mutations are very commonly observed and are considered to play an important role in the development of duodenal cancer.
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