臨牀消化器内科 Vol.33 No.1(11-5)


特集名 NASH 2018
題名 NASHの治療はどこまで進歩したか(5)世界で開発中のNASH治療薬
発刊年月 2018年 01月
著者 荒瀬 康司 虎の門病院肝臓センター・健康管理センター・画像センター
著者 芥田 憲夫 虎の門病院肝臓センター・健康管理センター・画像センター
著者 川村 祐介 虎の門病院肝臓センター・健康管理センター・画像センター
【 要旨 】 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に対する薬物療法は,その作用機序から大きく4タイプに分けられる.タイプ1は代謝系を介して作用する薬剤を,タイプ2は体内に発生した酸化ストレスあるいは炎症を軽減する薬剤を用いる.タイプ3は腸内細菌など,腸を介した脂肪肝改善薬を,タイプ4は肝臓の組織学的悪化の過程で増加する肝線維化を抑制する薬剤を用いる.タイプ1にはfarnesoid X receptor agonist,peroxisome proliferator‒activator receptor agonist,脂質合成阻害薬,血糖改善薬など,タイプ2にはphosphodiesterase inhibitor,apotosissignal‒regulating kinase 1,炎症性ヘモカインantagonist,caspase阻害薬など,タイプ3には移植などによる消化管内の細菌叢を改善,腸のlipase阻害作用を有する薬剤,solithromycinなど,タイプ4には,simtuzumab,galectin‒3阻害薬などがある.多くの種類の治験が進行中であり,肝の組織学的改善を期待しうる報告もみられる.
Theme NASH 2018
Title The Most Up—to—date Pharmacotherapy for Nonalcoholic Steatohepatitis
Author Yasuji Arase Department of Hepatology, Department of Health Management Center, Department of Radiology, Toranomon Hospital
Author Norio Akuta Department of Hepatology, Department of Health Management Center, Department of Radiology, Toranomon Hospital
Author Yusuke Kawamura Department of Hepatology, Department of Health Management Center, Department of Radiology, Toranomon Hospital
[ Summary ] The incidence of Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has been increasing markedly in many nations, including Japan, over the past decades. At present, according to Japanese annual health check reports, 10‒40 % of Japanese adults demonstrate evidence of NAFLD on ultrasonography. Moreover, NAFLD is associated with obesity, dyslipidemia, pituitary dysfunction, hypertension, sleep apnea, chronic kidney disease, and type 2 diabetes mellitus. In addition, NAFLD often causes cardiovascular disease and cerebral stroke. Progress to cirrhosis enhances the onset of HCC and hepatic insufficiency.
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) accounts for about 10 % of NAFLD. However, medication that has a marked effect on NASH has not yet been developed. The types of medication/therapy for NASH is divided into four groups, as follows :1) Type 1 therapy targets metabolic processes and includes many drugs, such as peroxisome proliferator‒activator receptor agonist, incretins, and fibroblast growth factor ;2) Type 2 therapy aims at reducing oxidative stress and inflammation and includes medicaments such as caspase inhibitors and phosphodiesterase inhibitors ;3) Type 3 therapy targets the gut by medication (e.g., intestinal lipase inhibitors) or fecal microbiota transplantation ;4) Type 4 therapy aims to reduce hepatic fibrosis and includes medicaments such as simtuzumab.
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