臨牀消化器内科 Vol.31 No.6(7-1)


特集名 IBD治療のcritical point ― 私ならこうする
題名 クローン病―生物学的製剤(Bio)二次無効の見極めと治療方針 (1) インフリキシマブの二次無効とその対処法
発刊年月 2016年 06月
著者 田中 浩紀 札幌厚生病院IBDセンター
著者 宮川 麻希 札幌厚生病院IBDセンター
著者 那須野 正尚 札幌厚生病院IBDセンター
著者 本谷 聡 札幌厚生病院IBDセンター
【 要旨 】 インフリキシマブ(IFX)5mg/kgによる計画的維持投与中のクローン病において,IFXの治療効果が減弱する,いわゆる「二次無効」は平均37%で認められる.その成因は明らかにされていないが,抗IFX抗体(ATI)産生を含むさまざまな要因による血中IFXトラフ濃度の低下が主要な機序であることが推察されている.免疫調節薬併用は,ATI産生を抑制し血中IFXトラフ濃度を高めることにより二次無効を予防することが期待されており,早期からの併用が望ましい.二次無効に陥った症例に対しては,アダリムマブへの変更よりもIFX 10mg/kgへの倍量投与を第一選択とすべきであり,約6割の症例でIFX長期継続が可能となるが,手術適応となる病変を検索することも忘れてはいけない.
Theme How Do You Choose Treatment Strategies for IBD Patients with a Critical Situation?
Title "Loss of Response" to Infliximab in Patients with Crohn's Disease and Its Management
Author Hiroki Tanaka IBD Center, Sapporo Kosei General Hospital
Author Maki Miyakawa IBD Center, Sapporo Kosei General Hospital
Author Masanao Nasuno IBD Center, Sapporo Kosei General Hospital
Author Satoshi Motoya IBD Center, Sapporo Kosei General Hospital
[ Summary ] Loss of response (LOR) can occur in approximately 37 % of patients with Crohn's disease in response to 5 mg/kg infliximab (IFX) maintenance therapy. Although the mechanism responsible for LOR is uncertain, one possibility is the decrease in IFX trough levels by various factors, including the production of antibodies to IFX (ATIs). As immunomodulators elevate IFX trough levels by inhibiting the production of ATIs, a combination therapy with IFX and immunomodulators is considered to be useful in preventing LOR. Therefore, the concomitant use of immunomodulators from the early phase of IFX administration is highly desirable. When LOR occurs, physicians must remember to identify the lesion that requires surgery before considering replacement of the IFX treatment. For cases with LOR, physicians should consider increasing the IFX dose from 5 to 10 mg/kg before switching to adalimumab therapy and adopting this as the first‒line treatment. Approximately 60 % of cases appear to respond to long‒term IFX therapy by increasing the dose to 10 mg/kg.
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