臨牀消化器内科 Vol.29 No.4(6-2)


特集名 肝硬変―診断と治療の進歩
題名 肝硬変治療の進歩 (2) 浮腫・腹水の治療
発刊年月 2014年 04月
著者 柳瀬 幹雄 独立行政法人国立国際医療研究センター病院消化器内科
著者 野崎 雄一 独立行政法人国立国際医療研究センター病院消化器内科
著者 三神 信太郎 独立行政法人国立国際医療研究センター病院消化器内科
著者 正木 尚彦 独立行政法人国立国際医療研究センター肝炎免疫研究センター
【 要旨 】 肝硬変患者の難治性の腹水・浮腫に対し,わが国においてアルギニンバソプレシン(AVP)阻害による水利尿により体液貯留の改善をはかる経口AVP V2受容体拮抗薬トルバプタンが新しく保険適応となった.第3相多施設ランダム化試験において既知利尿薬併用下のトルバプタン7.5mg/day群はプラセボ群に比し,有意な体重変化,腹水量減少,下腿浮腫改善,腹水に伴う臨床症状の改善を認めた.注意点として,投与後の急峻な血清ナトリウム値の上昇による中枢神経障害,あるいは肝障害があり,開始時は入院下での慎重な観察を要する.AVP V2受容体拮抗薬の肝硬変患者に対する長期投与の有効性は定まっていない.同薬剤の有効性の選別に寄与するマーカーの開発が期待される.
Theme Cirrhosis -- Recent Progress in Diagnosis and Treatmen
Title Therapeutic Advances in Hepatic Edema Treatment with Arginine Vasopressin (AVP) V2 Receptor Antagonists
Author Mikio Yanase Department of Gastroenterology, National Center for Global Health and Medicine
Author Yuichi Nozaki Department of Gastroenterology, National Center for Global Health and Medicine
Author Shintaro Mikami Department of Gastroenterology, National Center for Global Health and Medicine
Author Naohiko Masaki Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine
[ Summary ] Liver cirrhosis is associated with forms of hepatic edema such as intractable ascites and/or lower limb edema. A new orally effective nonpeptide arginine vasopressin (AVP) V2 receptor antagonist, tolvaptan, was recently approved for Japanese patients with hepatic edema. In a phase 3, randomized, placebo-controlled trial, administration of 7.5 mg/day of tolvaptan in addition to conventional diuretics therapy was effective in changing bodyweight from the baseline, changing ascites volume, improving rates of lower limb edema, and/or improving ascites-related clinical symptoms. A possible adverse event with the use of AVP V2-receptor antagonists is a rapid rise in serum sodium, leading to hypernatremia and central nervous system injury. Administration should be limited to inpatient settings. These effects have not been confirmed with the use of these antagonists as compared to conventional therapy for long-term management of hepatic edema. A novel marker and/or criteria which could predict responders or non-responders to these antagonists is hoped for.
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