臨牀消化器内科 Vol.26 No.11(2-2)


特集名 肝と免疫
題名 自己免疫性肝炎 (2) 成因(病理)
発刊年月 2011年 10月
著者 中沼 安二 金沢大学大学院医学系研究科形態機能病理学
著者 原田 憲一 金沢大学大学院医学系研究科形態機能病理学
著者 角田 優子 金沢大学大学院医学系研究科形態機能病理学
著者 池田 博子 金沢大学附属病院病理部
【 要旨 】 自己免疫性肝炎は,肝細胞を標的とした臓器特異的自己免疫性疾患で,インターフェイス肝炎を特徴とする慢性肝炎であり,高度のリンパ球,形質細胞浸潤,肝線維化を伴う.成因的には,制御性T細胞の異常と免疫学的寛容の破綻により,自己反応性CD4 T細胞が肝細胞自己抗原を認識し,活性化し,Th1細胞への分化・増殖に伴い,IL-1やTNF-αなどサイトカイン分泌や細胞障害性T細胞による肝細胞の障害をきたし,またTh2細胞へと分化・増殖によりIL-4,IL-10あるいはIL-13を分泌し,B細胞を刺激し,自己抗体産生による肝障害が肝内に発生すると考えられる.生体内では,非免疫系細胞も動員され,免疫病理像を形成する.
Theme Liver and Immunity
Title Pathogenesis of Autoimmune Hepatitis with Reference to Pathological Aspects
Author Yasuni Nakanuma Department of Human Pathology, Kanazawa University Graduate School of Medicine
Author Kenichi Harada Department of Human Pathology, Kanazawa University Graduate School of Medicine
Author Yuko Kakuda Department of Human Pathology, Kanazawa University Graduate School of Medicine
Author Hiroko Ikeda Pathology Diagnosis Service Section, Kanazawa University Hospital
[ Summary ] Autoimmune hepatitis is an organ-specific autoimmune disease targeting hepatocytes. Chronic hepatitis with marked lymphoplasmacytic infiltration at limiting plates (interface hepatitis)and progressive fibrosis is the pathologic prototype. The etiopathogenesis of this condition is linked to, disturbance in regulatory T cells with a loss of immunetolerance to autoantigens (hepatocyte peptide) eventually leading to activation of uncommitted, autoreactive CD4+ T cells toward hepatocyte-antigens followed by their differentiation to Th1 and Th2 cells and their active proliferation. The former reaction is associated with the release of IL-1 and TNF-α and activation of cytotoxic T cells against hepatocytes and the resultant liver damage. The latter causes the release of IL-4, IL-10 and IL-13 followed by stimulation of B cells, secretion of autoantibodies and resultant liver damage. In the liver, activation of these immunocystes with participation of non-immune cells may be responsible for the development of autoimmune hepatitis.
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