臨牀消化器内科 Vol.25 No.6(10)


特集名 GIST―診断・治療の進歩
題名 イマチニブ耐性GISTの新規治療薬
発刊年月 2010年 06月
著者 朝山 雅子 国立がん研究センター東病院消化管内科
著者 川本 泰之 国立がん研究センター東病院消化管内科
著者 土井 俊彦 国立がん研究センター東病院消化管内科
【 要旨 】 切除不能GIST（gastrointestinal stromal tumor）の生命予後はイマチニブによって大きく改善されたが，イマチニブに耐性を示すGISTがあり，多くはGISTの遺伝子変異型によって規定されている．イマチニブ耐性GISTの治療としてはスニチニブが承認され，KIT exon 9 変異例，イマチニブ血中トラフ濃度不足に限定するとイマチニブ増量も選択肢となりうる．しかしながらこれらもTK2であるKIT exon 17，18，PDGFRa exon 18変異例には効果がない．現在，新規TK阻害薬，血管新生阻害薬との併用，またシグナル伝達下流の阻害や，変異KITの分解促進などさまざまなアプローチによる新規治療薬の開発が行われている．
Theme GIST : Current Progress on Diagnosis and Treatment
Title Novel Therapeutic Agents for Imatinib-refractory Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)
Author Masako Asayama Division of Endoscopy and Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East
Author Yasuyuki Kawamoto Division of Endoscopy and Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East
Author Toshihiko Doi Division of Endoscopy and Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East
[ Summary ] Treatment with imatinib, a selective TK inhibitor, induces dramatic clinical benefits in advanced GIST (gastrointestinal stromal tumor) patients. There are certain imatinib-refractory GISTs with particular genotypes. Sunitinib, a broad spectrum TK inhibitor, is effective and approved for imatinib-resistant GISTs. Increasing the dosage of imatinib up to 800 mg daily can be an alternative for patients with KIT exon 9 mutations or low imatinib troughplasma levels. However, GISTs with mutations in TK2, suchas KIT exon 17, 18 or PDGFRα exon 18, are still resistant to both treatments. The development of new approaches for imatinib-resistant GISTs is warranted. New types of TK inhibitors, combination therapy with angiogenesis inhibitors, inhibitors targeting downstream proteins in the KIT and PDGFRα pathways, as well as a treatment to degrade mutated KIT itself, are in clinical trials at this time.
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