臨牀消化器内科 Vol.24 No.6(2-6)


特集名 B型肝炎 -- 病態解明と治療の最前線
題名 B型肝炎の治療最前線 (6) 日本で未承認のHBV治療薬の海外における状況
発刊年月 2009年 06月
著者 井上 和明 昭和大学藤が丘病院消化器内科
著者 与芝 真彰 昭和大学藤が丘病院消化器内科
【 要旨 】 本邦では,三種の核酸アナログとインターフェロンがHBV治療薬として認可されている.核酸アナログの問題点は,長期使用による耐性株の出現と治療後ウイルス増殖が再び起こるdurabilityの低さである.一方,インターフェロンは免疫応答を活性化するユニークな作用はあるものの,抗ウイルス活性が不十分で,また肝予備能の低下した症例には使うことができない.
新たに海外で認可された核酸アナログのテノホビルとクレブジンは抗ウイルス活性が強く,genetic barrierも高い薬剤として期待される.したがってより長期の使用は可能になるが,治療終了後のウイルス増殖の永続的な抑制には宿主の免役応答を不活化する治療が必要であることが,世界的にも認識されてきている.
Theme Cutting Edge : Pathogenesis and Treatment of Hepatitis B
Title New Nucleoside Analogues for HBV Treatment
Author Kazuaki Inoue Division of Gastroenterology, Showa University Fujigaoka Hospital
Author Masaaki Yoshiba Division of Gastroenterology, Showa University Fujigaoka Hospital
[ Summary ] Chronic hepatitis B constitutes a major health problem worldwide. Patients chronically infected with the hepatitis B virus (HBV) can progress to liver cirrhosis, decompensated liver disease, and hepatocellular carcinoma. Active HBV replication is the key driver of hepatitis activity and subsequent disease progression. Therefore, Anti-HBV therapy should suppress HBV replication. Four drugs are currently approved for the treatment of chronic hepatitis B in Japan ; lamivudine, adefovir, entecavir and the interferons. Interferons are injectable drugs that act by inhibiting viral replication and enhancing immune response. The main limitations on the use of interferons are insufficient antiviral effect and poor tolerability. The remaining three agents currently available are orally administered nucleoside analogues that control viral replication. These drugs are generally well tolerated, but their main limitation is the selection of and emergence of antiviral resistance. Tenofovir and clevudine are newly developed nucleoside analogues that have been approved only for use abroad. They have excellent anti-viral effect and high genetic barriers. A major challenge with these excellent drugs is to achieve long-term HBV suppression after cessation of therapy. Immuneactivation is crucial for the enduring suppression of HBV replication. We hope to develop an effective therapeutic vaccine for HBV.
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