臨牀消化器内科 Vol.24 No.6(2-2)


特集名 B型肝炎 -- 病態解明と治療の最前線
題名 B型肝炎の治療最前線 (2) B型慢性肝炎に対するエンテカビル治療
発刊年月 2009年 06月
著者 田中 靖人 名古屋市立大学大学院医学研究科臨床分子情報医学分野
著者 向出 雅一 名古屋市立大学大学院医学研究科臨床分子情報医学分野
著者 菅内 文中 名古屋市立大学大学院消化器・代謝内科
著者 溝上 雅史 国立国際医療センター国府台病院肝炎・免疫研究センター
【 要旨 】 われわれは，3年間のB型慢性肝炎患者に対するエンテカビル治療における薬剤耐性出現頻度およびviral breakthrough (BT)に寄与するHBVポリメラーゼ領域のアミノ酸変異を検討した．エンテカビル耐性変異の累積出現頻度は，最近開発された，INNO-LiPA HBV (v2 plus v3)を用いて測定し，ラミブジン耐性患者(41例)で，0週，48週，96週，144週でそれぞれ4.9％，14.6％，24.4％，44.8％であった．一方，未治療患者群(59例)からは3年間エンテカビル耐性変異を検出しなかった．ラミブジン耐性患者群では，エンテカビル治療開始後60－144週の間にBTが出現し，3年間のBT出現率は26.8％であった．結語：1).INNO-LiPA assayは，エンテカビル耐性変異の早期検出と薬剤変更のために有効である．2).エンテカビルは核酸アナログ未治療患者に対する第一選択薬である．3).ラミブジン耐性患者群に対しては，ヌクレオチドとヌクレオシドのコンビネーション療法，すなわちアデホビル／ラミブジン，emtricitabine／tenofovirなど，より耐性バリアに強い抗ウイルス効果が期待できる治療戦略が必要である．
Theme Cutting Edge : Pathogenesis and Treatment of Hepatitis B
Title Three-year Assessment of Entecavir Therapy in Chronic Hepatitis B Patients
Author Yasuhito Tanaka Department of Clinical Molecular Informative Medicine, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences
Author Motokazu Mukaide Department of Clinical Molecular Informative Medicine, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences
Author Fuminaka Sugauchi Department of Gastroenterology and Metabolism, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences
Author Masashi Mizokami Research Center for Hepatitis & Immunology, International Medical Center of Japan Kohnodai Hospital
[ Summary ] To assess the frequency of entecavir-resistance (ETVr) during a three-year ETV therapy and mechanisms of association between specific substitutions and viral breakthrough (BT), we conducted a cross sectional study of 100 patients with chronic hepatitis B including 41 lamivudine (LVD)-refractory patients and 59 naĩve patients. Three-dimensional homology modeling of HBV reverse transcriptase (RT) was used to investigate the mechanisms of resistance. ETVr substitutions (T184SCGA/ILFM,S202G/C) were only found in the group of LVD-refractory patients; in 4.9% at baseline and emerged in 14.6%, 24.4% and 44.8% at weeks 48, 96, and 144, respectively. Evidence of BT was observed in 26.8% of the LVD-refractory group during the 60-144 week period of ETV therapy. Multivariate logistic regression analysis of groups adjusted for age, gender, HBV DNA and LVD-resistance (LVDr, M204V and/or L180M),indicated that the ETVr substitutions (T184SCGA/ILFM and S202G) were associated with BT (adjusted OR: 141.12,95% CI: 6.94-2,870.2: and OR: 201.25,95% CI:11.22-3,608.65,respectively). In conclusion, the combination of clinical observations and molecular modeling indicates that ETV should be considered as a first option for nucleoside-naĩve patients whereas alternative therapeutic strategies should be developed for those with LVDr.
戻る