臨牀消化器内科 Vol.23 No.13(3-3)


特集名 急性肝不全と再生医療
題名 肝不全と再生医療 (3) TCF/LEF経路を介した肝幹・前駆細胞成熟化の調節機構
発刊年月 2008年 12月
著者 柿沼 晴 東京大学医科学研究所幹細胞治療センター幹細胞治療部門
【 要旨 】 肝幹・前駆細胞の分化・増殖を制御する分子機構には不明の点が多い.Wnt経路のエフェクター分子であるTCF/LEFファミリーはさまざまな細胞の発生・分化に関与すると報告されているが,肝幹・前駆細胞における機能は不明である.われわれはTCF/LEFの転写因子としての活性化と肝幹・前駆細胞の分化・増殖との相関を解析した.マウス肝幹・前駆細胞にはTCF/LEFファミリーの発現を認め,細胞培養系でその転写活性を抑制すると肝細胞への分化と増殖の双方が抑制された.TCF/LEFレポーターマウスでの解析では,TCF/LEF活性が胎生中期に一過性に亢進し,その後は低下することが示された.すなわち,TCF/LEFの活性化によって肝幹・前駆細胞の分化・増殖の双方が調節されている可能性が示された.
Theme Acute Liver Failure and Regenerative Medicine of the Liver
Title Relationship Between Activation of Wnt Signaling Pathways and Development of Fetal Liver
Author Sei Kakinuma Division of Stem Cell Therapy, Center for Stem Cell and Regenerative Medicine, Institute of Medical Science, The University of Tokyo
[ Summary ] Hepatic stem cells exhibit active proliferative potential and bipotential differentiation into both hepatic and bile-epithelial lineages. Recently, these cells have been identified in mouse fetal liver. However, the molecular mechanisms of proliferation and differentiation in developing hepaticstem/progenitor cells remain unclear. We focused on Wnt signaling pathways as involved with candidate molecules engaged in development of hepatic stem/progenitor cells, and discussed the function of this pathway. Wnt ligands, Frizzled receptors, and downstream effectors are expressed in primary cells derived from mid-gestational fetal liver. Inhibition of canonical Wnt signaling pathway suppress in vitro proliferation of fetal hepatic cells. Canonical Wnt signaling pathways are temporally up-regulated in developing livers invivo. These studies suggest that the activation of Wnt signaling pathways are associated with the development of hepatic stem/progenitor cells in fetal livers.
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