臨牀消化器内科 Vol.23 No.13(1-3)


特集名 急性肝不全と再生医療
題名 劇症肝炎の現状 (3) 劇症肝炎の発症機序
発刊年月 2008年 12月
著者 永木 正仁 岐阜大学大学院消化器病態学
著者 森脇 久隆 岐阜大学大学院消化器病態学
【 要旨 】 劇症肝炎の病態は,広範な肝細胞死と肝再生不全によって特徴づけられる.肝細胞の運命は死のシグナルと生存シグナルとのバランスのうえに成り立っている.TNFは肝細胞にアポトーシスを誘導するシグナルを伝えるとともに,NF-kB,/PI3K/Akt,JNKの三つの経路を活性化するシグナルを細胞に伝える.そのため,細胞死をめぐる細胞内情報伝達系は複雑なネットワークを形成している.肝再生不全のメカニズムには未だ不明な点が多いが,増殖因子に対する受容体やシグナル伝達経路に変化が生じ,増殖因子が正常に作用していない可能性や肝再生抑制因子の存在,また肝前駆細胞の成熟分化の障害などが示唆される.
Theme Acute Liver Failure and Regenerative Medicine of the Liver
Title Mechanisms of Fulminant Hepatitis
Author Masahito Nagaki Department of Gastro enterology, Gifu University Graduate School of Medicine
Author Hisataka Moriwaki Department of Gastro enterology, Gifu University Graduate School of Medicine
[ Summary ] Fulminant hepatitis is marked by amassive degree of hepatocyte apoptosis and impaired hepatocyte proliferation. The mechanisms controlling these conditions, however, still remain to be understood. Life or death occurences are associated with events related to regulation of the immune system. Pro- as well as anti-inflammatory mediators have been implicated in multi-organ failure associated with liver damage. Hepatocytes appear to be poorly responsive to pro-apoptotic TNF-alpha stimuli. TNF-alpha, however, induces excessive hepatocyte apoptosis, once cells are sensitized. G-CSF is associated with impaired liver regeneration through the up-regulation of IL-1beta expression. A variety of mechanisms exist to modulate the activity of intracellular mole cules and thereby affect the ultimate outcome of liver cell survival.
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