臨牀消化器内科 Vol.23 No.12(4-2)


特集名 消化器癌化学予防の現状
題名 大腸癌化学予防 (2) GST-πを標的分子とした戦略
発刊年月 2008年 11月
著者 高山 哲治 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科
著者 六車 直樹 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科
著者 岡久 稔也 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科
著者 岡村 誠介 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科
著者 新津 洋司郎 札幌医科大学分子探索講座
【 要旨 】 Glutathione S-transferase-pi (GST-pi) は解毒酵素の一種であるが,抗癌剤などと結合する機能や過酸化脂質などを還元する機能を有する多機能蛋白である.GST-piは,大腸癌をはじめとする消化器癌に過剰発現し,大腸ポリープやその前病変と考えられるaberrant crypt foci (ACF) においても発現している.これらの組織に発現するGST-piは,細胞増殖を促進し,アポトーシスを抑制することが示唆されている.GST-piは正常組織にはほとんど発現していないことから,発癌予防薬の格好の標的分子と考えられる.われわれは,GST-pi特異的阻害薬を合成したところ,実際に動物における大腸発癌を抑制することを確認している.
Theme Present Status of Chemoprevention for Tumors Derived from Digestive Diseases
Title Chemoprevention and Glutathione S-transferase-pi
Author Tetsuji Takayama Department of Gastroenterology and Oncology, Institutes of Health Biosciences, the University of Tokushima Graduate School
Author Naoki Muguruma Department of Gastroenterology and Oncology, Institutes of Health Biosciences, the University of Tokushima Graduate School
Author Toshiya Okahisa Department of Gastroenterology and Oncology, Institutes of Health Biosciences, the University of Tokushima Graduate School
Author Seisuke Okamura Department of Gastroenterology and Oncology, Institutes of Health Biosciences, the University of Tokushima Graduate School
Author Yoshiro Niitsu 4th Department of Internal Medicine. Sapporo Medical University School of Medicine
[ Summary ] Glutathione S-transferase-pi is a multifunctional protein whose various functions include the formation of glutathione conjugates, the binding of anticancer drugs, and the reduction of lipid peroxides. GST-pi is overexpressed in gastrointestinal cancers such as colonic cancer, pancreatic cancer, gall bladder cancer, etc. It is also expressed in precancerous lesions, including colonic adenoma and aberrant crypt foci (ACF), a precursor lesion of colonic adenoma and subsequent cancer. It is suggested that GST-pi promotes cell growth and inhibits apoptosis. Since the expression of GST-pi is very limited in normal tissue, except in the placenta, it appears to be a promising target for chemoprevention. In fact, a GST-pi inhibitor inhibited the formation of ACF and cancer in animal models of colon chemical carcinogenesis.
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