臨牀消化器内科 Vol.22 No.12(1-2)


特集名 炎症性腸疾患におけるAZA/6-MPの役割
題名 AZA/6-MPの薬物動態 (2) とくにTPMTの遺伝子多型・活性，6-TGN濃度と治療効果
発刊年月 2007年 11月
著者 花井 洋行 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
著者 渡辺 文利 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
著者 飯田 貴之 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
著者 竹内 健 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
著者 阿部 仁郎 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
著者 石丸 啓 浜松南病院 消化器病・IBDセンター
【 要旨 】 アザチオプリン (AZA) と6-メルカプトプリン (6-MP) などの免疫調節剤は1960年代より使用され，1970 - 1980年代に入りrandomized controlled studyによりクローン病1) - 3)，潰瘍性大腸炎4), 5)でその有効性が報告されてきた．AZAと6-MPの代謝酵素の一つであるTPMTの遺伝子多型があり，そのmutatorの頻度は欧米人に比べ低く，その酵素活性のレベルもユダヤ人の約半分の値である．TPMTのgenotypeとphenotype間には良好な相関があり，TPMT*3Cをhetero，またはhomoでもつヒトのTPMT活性はTPMT*1をhomoでもつヒトよりも代謝活性が低い．しかし，その個人差が大きいためたとえmutatorでも必ずしも赤血球内6-TGN (RBC 6-TGN) のレベルが低いとは限らない．これらチオプリンの初期投与量を決める際に，投与前にTPMTの遺伝子多型や酵素活性値を調べた後に決定することが理想的かもしれないが，臨床では薬効成分であり，毒性成分ともなりうると考えられているRBC 6-TGNを直接測定し，随時モニターすることが必要となる．
Theme Role of AZA/6-MP in the Treatment of Inflammatory Bowel Disease
Title Optimizing Efficacy and Safety of AZA/6-MP for Inflammatory Bowel Disease -- Role of TPMT Polymorphism and 6-TGN
Author Hiroyuki Hanai Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
Author Fumitoshi Watanabe Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
Author Takayuki Iida Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
Author Ken Takeuchi Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
Author Jinro Abe Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
Author Kei Ishimaru Center for Gastroenterology & IBD Research, Hamamatsu South Hospital
[ Summary ] 6-mercaptopurine and its prodrug azathioprine (thiopurines) remain the mainstays of immunomodulator therapy for maintenance of patients with inflammatory bowel disease. The enzyme thiopurine-S-methyltransferase (TPMT) controls production of 6-thioguanine nucleotides (6-TGN), responsible for thiopurine induced efficacy and myelosuppression. Although the TPMT gene is polymorphic, resulting in interindividual variations of the enzyme's activity with significant clinical relevance, adverse events limit their use. In patients failing to do well with thiopurines therapy, measurement of 6-TGN can be useful in identifying non-compliers or as a guide to further escalation.
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