臨牀消化器内科 Vol.22 No.11(4-2)


特集名 NASH -- 最新の知見
題名 NASHの成因と病態 (2) NASHとメタボリックシンドロ一ム
発刊年月 2007年 10月
著者 池嶋 健一 順天堂大学医学部消化器内科
著者 今 一義 順天堂大学医学部消化器内科
著者 青山 友則 順天堂大学医学部消化器内科
著者 山科 俊平 順天堂大学医学部消化器内科
著者 鈴木 聡子 順天堂大学医学部消化器内科
著者 渡辺 純夫 順天堂大学医学部消化器内科
【 要旨 】 脂肪肝はメタボリックシンドロームの一部分症であるのみならず,インスリン抵抗性を根幹とした代謝異常全般において中心的役割を果たしている病態と考えられる.肝臓でのインスリン抵抗性形成には,肝局所の微小炎症に伴う炎症性サイトカインやアデイポカインの発現変化が寄与しており,代謝異常と脂肪性肝炎の進展は表裏一体の関係にある.これらの炎症・代謝調節分子として,自然免疫シグナル伝達系や核内受容体転写因子であるPPARの役割が明らかにされてきている.また,高脂血症や高血圧など他のメタボリックシンドロームの要因もNASH (非アルコール性脂肪性肝炎) の増悪因子になっており,インスリン抵抗性改善薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬などによる包括的な治療的介入が肝病態の進展防止にも有効である.
Theme NASH : An Update
Title NASH and Metabolic Syndrome
Author Kenichi Ikejima Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
Author Kazuyoshi Kon Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
Author Tomonori Aoyama Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
Author Shunhei Yamashina Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
Author Satoko Suzuki Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
Author Sumio Watanabe Department of Gastroenterology, Juntendo University School of Medicine
[ Summary ] Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common feature of metabolic syndrome, which is associated with obesity, type 2 diabetes, hyperlipidemia and hypertension. The disease spectrum of NAFLD ranges from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH) exhibiting a wide range of inflammatory degree and fibrosis stages. The complex interaction of genetics, environmental factors and nutritional / lifestyle conditions remains to be well elucidated. However, insulin resistance is believed to be crucial in the pathogenesis of steatohepatitis. Inflammatory mediators including tumor necrosis factor (TNF) - α and intracellular signaling molecules such as peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) coordinately regulate insulin sensitivity, suggesting that insulin resistance and hepatic inflammation aggravate each other. Both humoral and nervous regulators also play important roles in the progression of NASH. It is notable that the expression profiles of adipokines modulate metabolic, inflammatory and profibrogenic responses in the liver. Furthermore, the rennin-angiotensin system and the autonomic nervous system are not only important in the control of blood pressure but also in the progression of steatohepatitis. Therefore, it is postulated that molecular targeting of these pathways enables comprehensive therapeutics for metabolic syndrome-related atherosclerotic diseases and steatoheptitis.
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