臨牀消化器内科 Vol.20 No.8(2-4)


特集名 PPI・H2RAの使い分け
題名 作用特性 (4) 肝薬物代謝酵素の関与におけるPPI・H2RAの比較
発刊年月 2005年 07月
著者 古田 隆久 浜松医科大学第一内科
著者 白井 直人 浜松医科大学第一内科
著者 杉本 光繁 浜松医科大学第一内科
著者 中村 明子 浜松医科大学第一内科
【 要旨 】 プロトンポンプ阻害薬 (PPI) は,肝のチトクロームP 450 (P 450) の一つのCYP2C19でおもに代謝される.PPIの薬物動態,胃酸分泌抑制効果はCYP2C19の遺伝子多型に依存する.PPIはP 450を抑制することがあり,他剤との薬物間相互作用の報告がある.ラフチジン以外のヒスタミンH2受容体拮抗薬 (H2RA) はおもに腎排泄である.シメチジンにはP 450の抑制作用があり,肝代謝される他の薬剤の動態に影響する.他のH2RAには臨床上問題となるような肝代謝を介する薬物間相互作用はない.H2RAのPPIへの上乗せ効果はCYP2C19のhomEMでもっとも顕著である.H2RAとPPIは薬理学特性をよく理解して上手な使い分け,併用をすべきである.
Theme Comparison of PPIs and H2RAs in the Actions and Suitable Use for the Diseases
Title Comparison of Proton Pump Inhibitors and Histamine 2 Receptor Antagonists in Relation to Metabolic Disposition in Liver
Author Takahisa Furuta First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine
Author Naohito Shirai First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine
Author Mitsushige Sugimoto First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine
Author Akiko Nakamura First Department of Medicine, Hamamatsu University School of Medicine
[ Summary ] Proton pump inhibitors (PPIs) are mainly metabolized by cytochrome P 450 (CYP) 2C19 in the liver. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of PPIs are influenced by genetic differences in CYP2C19. PPIs have the potential to inhibit the activities of CYP enzymes. Drug-drug interactions between PPIs and other drugs have been reported. Most histamine 2 receptor antagonists (H2RA) other than lafutidine, are excreted in the urine. Cimetidine, inhibits CYP enzymes and there have been several reports on drug-drug interactions between cimetidine and other drugs. No clinically undesirable drug-drug interaction via hepatic metabolism have been reported on other H2RAs. The synergistic effects of H2RAs and PPIs are most evident in homozygous extensive metabolizers of CYP2C19. The selections and combinations of H2RAs and PPIs should be determined on the basis of their pharmacological characteristics.
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