臨牀消化器内科 Vol.20 No.4(2-3)


特集名 肝と酸化ストレス
題名 酸化ストレスと肝疾患 (3) アルコール性肝障害と酸化ストレス
発刊年月 2005年 04月
著者 堀江 義則 慶應義塾大学医学部消化器内科/永寿総合病院消化器科
著者 石井 裕正 慶應義塾大学医学部消化器内科
【 要旨 】 肝細胞で行われるアルコール代謝の際に生じる酸化ストレスは,アルコール性肝障害の進展に深く関与している.アルコール性肝障害に併発するエンドトキシン血症やサイトカインの増加はKupffer細胞の活性化をもたらし,類洞内に活性酸素を放出する.肝炎時には好中球の浸潤も認められ,この好中球由来の活性酸素も酸化ストレスを増強する.また,Kupffer細胞や肝星細胞もアルコールを代謝し,アルコール摂取によって非実質細胞も酸化ストレスにさらされ,そのことがアルコール性肝障害の病態を修飾する.酸化ストレスによる肝細胞の過剰なアポトーシスは,実質細胞の減少による機能不全に加え炎症や線維化を増強する原因となり,肝障害を増悪させる.
Theme Oxidative Stress and the Liver
Title Alcoholic Liver Disease and Oxidative Stress
Author Yoshinori Horie Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine
Author Hiromasa Ishii Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine / Eiju General Hospital
[ Summary ] Alcoholinduced oxidative stress in the liver is probably involved in the pathogenesis of alcoholic liver diseases (ALD), and is closely linked to the metabolism of ethanol in hepatocytes through ADH, MEOS. Endotoxemia and cytokinemia, which are often observed in severe ALD, activate Kupffer cells or infiltrate neutrophils and macrophages resulting in the production of oxygen radicals. Kupffer cells and hepatic stellate cells can also metabolize ethanol, causing alcohol induced oxidative stress. Mitochondria play a critical role in the apoptotic response of hepatocytes. Alcohol induced oxidative stress in the liver causes mitochondrial dysfunction and subsequent apoptosis of hepatocytes. Apoptosis contributes to substantial cell death by itself, and enhances hepatocyte necrosis and fibrosis of the liver in ALD.
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