臨牀消化器内科 Vol.18 No.5(2-3)


特集名 原発性胆汁性肝硬変 -- 最近の話題
題名 原発性胆汁性肝硬変の成因 (3) 特異的に発現している遺伝子
発刊年月 2003年 05月
著者 田中 篤 聖路加国際病院内科
【 要旨 】 原発性胆汁性肝硬変(PBC)の成因を追究するうえで,病変の主座である胆管上皮細胞の研究は欠くことができない.われわれはPBC肝において,細胞内でどのような遺伝子が動いているかに注目し,PBC肝・正常肝のそれぞれから分離した胆管上皮細胞を材料とし,suppressive subtractive hybridizationを用いてPBC肝の胆管上皮細胞において特異的に発現している遺伝子の同定を試みた.結果,51クローンが同定され,なかにはRad51C,DEME-6,Wnt-13など,発癌過程に関わっていると推定されている遺伝子が含まれていた.これらの遺伝子が,どのようにPBCの発症・進展に関わっているかについては現在解析中である.今後,cDNA arrayなども併用し,胆管上皮細胞内での出来事を遺伝子レベルで明らかにしていきたい.
Theme Primary Biliary Cirrhosis : update 2003
Title Genomic Analysis of Differentially Expressed Genes in Biliary Epithelial Cells of Patients with Primary Biliary Cirrhosis
Author Atsushi Tanaka Department of Gastroenterology, St. Luke's International Hospital
[ Summary ] The characterization of differentially expressed genes provides a powerful tool for identifying molecules that may be involved in the pathogenesis of disease. To identify overexpressed transcripts in bile duct cells from patients with primary biliary cirrhosis (PBC), we have used suppressive subtractive hybridization to compare mRNA from isolated PBC bile duct epithelial cells (BECs) to normal BECs. We identified 71 clones as transcribed at higher levels in PBC-BECs. Amongst these clones, 62/71 had matches in a non-redundant nucleotide database and 9/71 had matches in an EST database. Of the 62 clones, 4/62 were identified as interstitial collagenase and collagenase precursors, 4/62 as ribosomal proteins; 3/62 as mitochondrial DNA. The resting 51/62 genes include a complex of genes involved in cell proliferation, signal transduction, transcription regulation, RNA processing, carbohydrate metabolism and hypothetical/unknown proteins. It is of interest to detect genes knownto be involved in an oncogenic process, such as Rad51C, DEME-6 and Wnt-13. Further studies are needed to focus on the significance of these genes during the natural history of PBC.
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