臨牀消化器内科 Vol.18 No.5(2-1)


特集名 原発性胆汁性肝硬変 -- 最近の話題
題名 原発性胆汁性肝硬変の成因 (1) ミトコンドリア抗原と免疫応答
発刊年月 2003年 05月
著者 中村 稔 国立病院長崎医療センター臨床研究センター
著者 下田 慎治 九州大学大学院病態修復内科学
著者 石橋 大海 国立病院長崎医療センター臨床研究センター
【 要旨 】 原発性胆汁性肝硬変(PBC)では,ミトコンドリア抗原の中のピルビン酸脱水素酵素・E2コンポーネント(PDC-E2)に対する免疫応答がもっとも強く観察される.患者血清やPDC-E2に対する単クローン抗体,T細胞クローンを用いた解析から,PDC-E2の内側リポ酸結合ドメイン部にB細胞エピトープ,ヘルパーT細胞エピトープ,細胞傷害性T細胞エピトープが集中しており,この部位が今後のエピトープ特異的な治療法の標的となる可能性がある.また,この部位と類似したアミノ酸配列を有し,PDC-E2 163-176反応性T細胞を活性化する細菌由来の分子相同性ペプチドを多数見出し,分子相同性機構がPBCの発症に関与する可能性が示唆された.
Theme Primary Biliary Cirrhosis : update 2003
Title Immune Response to Mitochondrial Antigens in Primary Biliary Cirrhosis
Author Minoru Nakamura Clinical Research Center, National Nagasaki Medical Center
Author Shinji Shimoda Clinical Research Center, National Nagasaki Medical Center
Author Hiromi Ishibashi Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences
[ Summary ] The E2 component of the pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2) is the immunodominant autoantigen in primary biliary cirrhosis (PBC). B cell epitopes, helper T cells and cytotoxic T cell epitopes were all identified in the inner lipoyl domain of PDC-E2 by using epitope mapping of the patient's sera, human monoclonal antibodies to PDC-E2 and CD4+and CD8+T cell clones specific for PDC-E2, respectively. Thus, this PDC-E2 region is considered to be a potential target for epitope-specific immunotherapy in PBC. Furthermore, various mimicry peptides derived from bacterial proteins were identified that activate T cells specific for PDC-E2 163-176, indicating that bacterial infection is a possible cause to activate autoreactive T cells in PBC.
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