臨牀消化器内科 Vol.18 No.10(10)


特集名 Neurogastroenterologyの幕開け
題名 ガラニン,エンテロスタチンによる摂食行動と消化管機能調節作用における脳-腸相関
発刊年月 2003年 09月
著者 永瀬 肇 横浜労災病院消化器科
著者 杉澤 昌弘 横浜市立大学医学部第3内科
著者 稲森 正彦 横浜市立大学医学部第3内科
著者 関原 久彦 横浜市立大学医学部第3内科
【 要旨 】 ガラニン(galanin)とエンテロスタチン(enterostatin)は中枢神経系,および消化管に広く分布する.ガラニンには脂肪食の摂食促進作用,胃壁伸展能の亢進による胃排出能抑制作用,褐色脂肪組織に分布する交感神経活動の抑制作用があり,これらが協調的に摂食促進,脂肪蓄積に関与する.その中枢での作用部位としては視床下部腹内側核,外側野,室傍核などがある.一方,末梢での脂肪蓄積が起こると,レプチンが中枢でのガラニンの作用を抑制し,脂肪蓄積を是正する方向に統合的に作用する.エンテロスタチンには脂肪食摂食の抑制作用,褐色脂肪組織に分布する交感神経活動の亢進作用があり,脂肪蓄積を抑制する.エンテロスタチンは同じ摂食抑制物質であるレプチンとは独立して機能し,摂食後早期における短期的なフィードバック作用として摂食調節を行っている.ガラニン,エンテロスタチンとも,その末梢での作用は迷走神経求心路を介して中枢に情報伝達され,脳-腸相関を構築している.さらに,ガラニンとエンテロスタチンは個々の機能調節のみならず相互に機能調節しながら,統合的に生体の摂食,消化管運動,脂肪蓄積などの代謝の恒常性維持に作用している.また,ガラニンには胃酸などの分泌抑制作用,腸液分泌亢進作用があり,消化管疾患との関連が示唆されるとともに,脳-腸相関を含めた中枢や末梢での機能異常が起こると,消化管機能障害,肥満などの代謝障害が生じると考えられる.
Theme The Beginning of Neurogastroenterology
Title Integrative Regulation of Feeding Behavior, Gastric Emptying, and Thermogenesis by Galaninand Enterostatin Involve Brain-gut Relationship
Author Hajime Nagase Department of Gastroenterology, Yokohama Rosai Hospital
Author Masahiro Sugisawa The Third Department of Internal Medicine, Yokohama City University
Author Masahiko Inamori The Third Department of Internal Medicine, Yokohama City University
Author Hisahiko Sekihara The Third Department of Internal Medicine, Yokohama City University
[ Summary ] Galanin and enterostatin, which are distributed both in the central nervous system and the gastrointestinal tract, play a number of physiological roles. Centrally injected galanin dose-dependently increased the intake of high-fat diet. In contrast, enterostatin suppressed the intake of high-fat diet. Galanin significantly suppressed gastric emptying rate, in a dose-dependent manner. On the other hand, gastric emptying showed no response to enterostatin. Galanin produced a dose-dependent suppression of the firing rate of the sympathetic nerves, which innervate interscapular brownadipose tissue. In rats fed a high-fat diet, injection of enterostatin showed a dose-dependent increase in firing rate. Immunohistochemical identification indicated that the Fos protein was observed in the nucleus tractus solitarius, parabrachial, paraventricular and supraoptic nuclei after ip enterostatin administration. These responses to ip enterostatin were blocked by hepatic vagotomy. Peripheral gastric galanin inhibited the response in nucleus tractus solitarius neurons receiving gastric vagal inputs. These results suggested that galanin and enterostatin, in coordination regulate feeding behavior, gastric emptying, and sympathetic activity in relation to interscapular brown adipose tissue, via central and peripheral sites of action, of which interaction was observed to exist through the vagal system. Disturbed responses to galanin and enterostatin are supposed to result in functional disorders of the gastrointestinal tract and metabolic disorders, such as obesity.
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