臨牀消化器内科 Vol.13 No.10(9)


特集名 肝癌 --発癌のメカニズムと予防
題名 レチノイドによるClonal Deletionを用いた肝発癌抑制
発刊年月 1998年 09月
著者 白鳥 義宗 岐阜大学医学部第一内科
著者 森脇 久隆 岐阜大学医学部第一内科
【 要旨 】 肝発癌は，多中心性かつ多段階発癌の過程をたどることが知られている．すなわち慢性肝疾患患者の肝には，前癌細胞のクローンが複数存在しており，肝発癌を抑制するためには，このようなクローンを除去すること（clonal de1etion）が不可欠と考えられる．われわれは臨床試験において，非環式レチノイドの経口投与により，二次原発性肝癌（second primary hepatoma）が有意に抑制できることを示した．この際，AFPの亜分画であり，より未分化な細胞のマーカーでもあるAFP-L3の消失をみた．上記の作用は非環式レチノイドに特異的であり，かつAFP-L3産生クローンに選択的であると考えられた．また，非環式レチノイドはこのようなクローンの出現をも抑制した（clonal inhibition）．今後はclonal deletion/clonal inhibitionを目的とした治療が重要となっていくものと考えられる．
Theme Hepatocarcinogenesis --Mechanism and Prevention
Title Chemoprevention of Second Primary Hepatoma by Acyclic Retinoid
Author Yoshimune Shiratori First Department of Internal Medicine, Gifu University School of Medicine
Author Hisataka Moriwaki First Department of Internal Medicine, Gifu University School of Medicine
[ Summary ] The effects of retinoids on hepatocarcinogenesis are controversial in experimental animal tests, depending on the affinity of retinoid ligands to nuclear retinoid receptors, such as retinoic acid receptors and retinoid X receptors. Acyclic retinoid (polyprenoic acid), is one of the retinoid X receptor ligands, inducing differentiation of human hepatoma-derived cell lines and inhibiting chemically-induced liver cancer in rats, as well as spontaneous hepatoma in mice. A randomized controlled clinical trial demonstrated the preventive effects of the compound on the development of second primary tumors in patients with hepatocellular carcinoma. This effect is exerted by the deletion of premalignant or malignant clones by the retinoid. Clinical experiences and the basic mechanisms of retinoids for chemoprevention of hepatorna are reviewed.
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