臨牀消化器内科 Vol.13 No.10(5)


特集名 肝癌 --発癌のメカニズムと予防
題名 肝線維化と発癌
発刊年月 1998年 09月
著者 坂井田 功 山口大学医学部第一内科
【 要旨 】 わが国における肝細胞癌は,ウイルス感染による長年の慢性炎症から引き起こされた肝硬変(ないし肝線維症)を母地として発生し,女性に比べて男性に多い.とくにC型慢性肝炎では肝硬変を経て年々,発癌するリスクが高まる.C型慢性肝炎の自然経過を追跡すると女性に比べて男性のほうが線維化の進行が速く,さらに線維化の程度により患者を分けて追跡調査すると線維化の進行した症例のほうが,線維化の程度の軽い症例より発癌率が有意に高かった.基礎的検討においては,ラットを用いた脂肪肝→肝硬変→肝細胞癌というヒトの肝発癌過程と類似したコリン欠乏アミノ酸置換(CDAA)食誘発肝癌モデルにおいても線維化と発癌の関連性が示された.すなわち,CDAA食による肝細胞壊死-再生を抑制することなくコラーゲン合成を直接,阻害するプロリルハイドロキシラーゼ阻害剤を加えることで肝線維化を抑制してやると,前癌性病変の減少と発癌の減少が認められた.以上から,肝線維化と発癌は密接に関連していることが判明した.
Theme Hepatocarcinogenesis --Mechanism and Prevention
Title Liver Fibrosis and Carcinogenesis
Author Isao Sakaida First Department of Internal Medicine, School of Medicine, Yamaguchi University
[ Summary ] Hepatocellular carcinoma (HCC) is usually associated with liver cirrhosis, mainly as a consequence of chronic viral hepatitis with higher risk facters in males than in females. HCC is especially associated with chronic hepatitis C, resulting in the development of liver fibrosis and the subsequent occurence of cirrhosis. Also the host factor is significant in its' association with fibrosis progression in males. In an experimental animal fibrosis model, prolyl 4-hydroxylase inhibitor prevented the development of preneoplastic lesions as well as HCC, in parallel with the reduction of liver fibrosis, without the inhibition of hepatocytes. This data suggests a relationship between fibrosis and development of HCC.
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